西奈山的研究人員在膀胱癌細胞阻止免疫系統(tǒng)攻擊的機制方面取得了兩項重要發(fā)現。這項研究于 9 月發(fā)表在《癌細胞》雜志上，可能會為患有這些類型腫瘤的患者帶來新的治療選擇。
晚期膀胱癌具有侵襲性，患者通常預后不良。幾種免疫檢查點抑制劑已被美國食品和藥物管理局批準用于治療膀胱癌，但它們只能在約 20% 的患者中維持良好的反應。
當人們患上癌癥時，一種稱為“自然殺傷細胞”的免疫細胞會開始發(fā)揮作用，試圖殺死腫瘤細胞。然而，腫瘤細胞通常能夠阻止自然殺傷細胞的攻擊。西奈山的研究人員報告說，他們發(fā)現了一個 CD8 T 細胞子集，通過利用傳統(tǒng)上歸因于自然殺傷細胞的類似先天特性來適應腫瘤逃避策略，提供了一種降低腫瘤細胞抵抗它們的能力的策略。
為了創(chuàng)造更多的殺傷細胞，研究人員表明，他們可以誘導 CD8+ T 細胞在其表面表達一種稱為 NKG2A 的分子，使它們的行為更像自然殺傷細胞。這項研究表明，NKG2A 與提高生存率和對稱為 PD-L1 檢查點阻斷的抗癌免疫療法的反應有關。
第二個發(fā)現涉及癌細胞抵抗 PD-L1 檢查點阻斷療法的能力。研究人員指出，腫瘤可以在其表面維持一種稱為 HLA-E 的蛋白質的表達，這種蛋白質可以抵抗 T 細胞，因為 HLA-E 與 NKG2A 分子結合并禁用 T 細胞的戰(zhàn)斗能力。研究人員說，一種專門針對 HLA-E/NKG2A 軸的免疫療法可能是攻擊這些患者癌癥的有效方法。
“這些發(fā)現表明，對于膀胱癌腫瘤同時具有高水平 HLA-E 和 NKG2A 陽性 CD8+ T 細胞的患者，阻斷 NKG2A 和 PD-L1 的抗體可能是一種更有效的治療策略，”領導和共同通訊者說作者 Amir Horowitz 博士，西奈山 Tisch 癌癥研究所腫瘤科學助理教授，西奈山伊坎醫(yī)學院精準免疫學研究所成員。“這些發(fā)現為未來的臨床試驗提供了一個框架，該試驗將阻斷 NKG2A 的療法與這些腫瘤中的其他免疫療法相結合。”
“免疫檢查點阻斷是一種領先的癌癥免疫療法，它靶向 PD1-PDL1 通路，以重新參與‘耗盡’的 CD8+ T 細胞對抗腫瘤，”共同通訊作者 Nina Bhardwaj 醫(yī)學博士說.，西奈山 Tisch 癌癥研究所免疫治療主任、癌癥免疫學項目聯合主任和醫(yī)學教授(血液學和內科腫瘤學)。“在本文中，我們表明膀胱癌患者對 PD-L1 阻斷的反應受到最近在其他癌癥中發(fā)現的額外免疫檢查點軸的影響：NKG2A-HLA-E。”
為了進行這項研究，研究人員對膀胱癌患者在疾病不同階段的腫瘤和血液進行了分析，并在手術切除患者后立即研究了所有標本，以確保它們能夠捕獲活免疫細胞并檢查其功能。該研究整合了幾種尖端的單細胞技術，并通過癌癥基因組圖譜 (TCGA) 和抗 PDL1 免疫療法 atezolumab 的 ImVigor210 試驗利用了公開可用的數據集。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網站立場無關。財經信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據此操作，風險自擔。 如有侵權請聯系刪除！