很快就有可能從更具侵襲性的第 3 組腫瘤中識別出第 4 組髓母細(xì)胞瘤——兒童中最常見的惡性腦腫瘤。約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員表示，基于 RNA 的一小部分探索的研究可能會導(dǎo)致開發(fā)更有針對性的癌癥治療藥物。
已鑒定出四組髓母細(xì)胞瘤，其中第 3 組最具侵襲性——5 年存活率為 45% 至 60%。第 4 組是最常見的髓母細(xì)胞瘤，占所有病例的 35-40%。
該研究結(jié)果于 8 月 22 日發(fā)表在《神經(jīng)腫瘤學(xué)進(jìn)展》雜志上。
迄今為止，很難將具有更好預(yù)后(五年生存率為 75%-80%)的第 3 組腫瘤與第 4 組腫瘤區(qū)分開來。第 3 組的治療比第 4 組更具侵略性，通常包括放射治療。區(qū)分第 3 組和第 4 組髓母細(xì)胞瘤依賴于組織樣本的免疫組織化學(xué)(用于區(qū)分類型的專門測試)和成像。
“第 3 組和第 4 組髓母細(xì)胞瘤彼此非常相似，在顯微鏡下很難區(qū)分它們。因此，我們開始研究分子標(biāo)記，”高級研究作者、該研究主任 Ranjan Perera 博士說。佛羅里達(dá)州圣彼得堡約翰霍普金斯兒童醫(yī)院 (JHACH) 的 RNA 生物學(xué)中心。Perera 還是 JHACH 癌癥與血液疾病研究所的資深科學(xué)家和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的腫瘤學(xué)副教授。他是 JHACH 基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)研究所的附屬機構(gòu)。
特別是，研究人員研究了長鏈非編碼 RNA (lncRNA)，專家認(rèn)為它在構(gòu)建蛋白質(zhì)中沒有作用。然而，新的證據(jù)發(fā)現(xiàn)它們在調(diào)節(jié)影響癌癥生長和行為的基因表達(dá)中發(fā)揮作用。
Perera 和共同研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為 SPRIGHTLY 的 lncRNA 基因在第 4 組髓母細(xì)胞瘤中高度表達(dá)，但在第 3 組中沒有。“我們發(fā)現(xiàn)這種長鏈非編碼 RNA (SPRIGHTLY) 與一個名為 SMYD3 的基因相互作用，”他說。SMYD3 調(diào)節(jié)內(nèi)皮生長因子受體 (EGFR)，這有助于癌癥發(fā)展出滋養(yǎng)腫瘤的新血管。
“顯然，SPRIGHTLY 可以作為第 4 組的生物標(biāo)志物，因為我們在第 3 組或其他兩組中沒有看到這一點，”他說。
研究人員在小鼠和人類髓母細(xì)胞瘤模型中研究了 SPRIGHTLY，并觀察到發(fā)育中的腫瘤比沒有 SPRIGHTLY 的細(xì)胞小。在 SPRIGHTLY 停用的模型中，腫瘤生長也較慢，這支持了 SPRIGHTLY 在腫瘤生長和增殖中的作用。
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