在阿爾茨海默病小鼠模型中，增加一種輔助大腦神經(jīng)元的細(xì)胞中基因的表達(dá)可以保護(hù)神經(jīng)元。
這些發(fā)現(xiàn)來(lái)自 1 月 10 日發(fā)表在Nature Communications上的一項(xiàng)新研究。Nrf2 基因的高活性減緩了小鼠認(rèn)知和身體的衰退，并減少了大腦中粘性蛋白質(zhì)的積累，這些都是人類疾病的關(guān)鍵標(biāo)志。
這項(xiàng)工作由威斯康星大學(xué)麥迪遜分校藥學(xué)院教授 Jeffrey Johnson 和他在蘇格蘭愛(ài)丁堡大學(xué)的合作者領(lǐng)導(dǎo)。
研究人員此前已將 Nrf2 確定為帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 的治療靶點(diǎn)。他們現(xiàn)在正在尋找增加 Nrf2 活性的方法，作為阿爾茨海默氏癥的潛在療法，這種疾病幾乎沒(méi)有好的治療方法，也無(wú)法治愈。
威斯康星大學(xué)麥迪遜分校領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，增加稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的支持細(xì)胞中 Nrf2 的水平有助于神經(jīng)元大大減少阿爾茨海默氏癥心臟中兩種無(wú)序蛋白質(zhì)的積累。
這些蛋白質(zhì)，tau 和β-淀粉樣蛋白，形成危險(xiǎn)的團(tuán)塊，分別稱為纏結(jié)和斑塊。這些蛋白質(zhì)的積累會(huì)給神經(jīng)元帶來(lái)壓力，并破壞它們的機(jī)器，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和認(rèn)知能力下降。
過(guò)度表達(dá) Nrf2 的小鼠在記憶和身體測(cè)試中表現(xiàn)更好。增強(qiáng) Nrf2 還逆轉(zhuǎn)了小鼠模型中阿爾茨海默氏癥的遺傳特征，這表明它具有廣泛的正?；饔茫粌H僅是解決 tau 和 β-淀粉樣蛋白的團(tuán)塊。
“β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的減少程度以及基因變化幾乎完全逆轉(zhuǎn)是非常重要的，”約翰遜說(shuō)，他在這項(xiàng)研究之前通過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞幫助確定了 Nrf2 在其他神經(jīng)退行性疾病中的保護(hù)作用。“在阿爾茨海默病模型中，大腦的一個(gè)部分有超過(guò) 2,300個(gè)基因發(fā)生了變化。幾乎所有 2,300 個(gè)基因都恢復(fù)了正常。我驚呆了。我從沒(méi)想過(guò)我們會(huì)得到這樣的結(jié)果。”
Nrf2 控制許多基因的表達(dá)，這些基因可以防止氧化應(yīng)激或炎癥等損傷。它在晚期阿爾茨海默氏癥中被激活，但它的激活可能來(lái)得太晚，無(wú)法保護(hù)大腦免受這種疾病的侵害。
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