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傳統(tǒng)的分類是根據(jù)抗腫瘤藥物的來源及其作用機(jī)制,分為烷化劑類、抗代謝類、抗腫瘤抗生素類、植物類、雜類藥物和激素平衡類藥物類。根據(jù)抗腫瘤藥物對細(xì)胞增殖周期中DNA合成前期(G1期)、DNA合成后期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有絲分裂期(M期)的作用靶點(diǎn)不同,可分為細(xì)胞周期特異性藥物和細(xì)胞周期非特異性藥物。
1.細(xì)胞周期特異性藥物:其作用特征僅限于細(xì)胞增殖周期的某一階段,在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)揮其殺傷作用。當(dāng)緩慢或連續(xù)使用時(shí),靜脈注射、肌肉注射和口服會(huì)發(fā)揮更大的作用。包括抗代謝藥和植物藥,如作用于G1期的門冬酰胺酶。作用于S期的藥物,如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。作用于G2期的藥物如平陽霉素和亞硝脲。作用于M期的藥物,如長春堿、紫杉、喜樹堿等。
2.細(xì)胞周期的非特異性藥物:不經(jīng)選擇直接作用于細(xì)胞增殖周期的各個(gè)階段,作用強(qiáng)烈,能迅速殺死腫瘤細(xì)胞。其劑量與療效呈正相關(guān),靜脈注射一次為宜。這些藥物包括烷化劑、鉑類和抗腫瘤抗生素,如氮芥、環(huán)磷酰胺、美法侖、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、阿霉素、放線菌素D、氮芥等。
隨著抗腫瘤藥物研究的深入,人們對藥物在分子水平上的作用機(jī)制有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。目前,臨床藥物分類如下:
1.細(xì)胞毒性藥物
1.作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物:
(1)烷化劑:如氮芥(HN2)、環(huán)磷酰胺(CTX)等。它能使細(xì)胞內(nèi)的親核基團(tuán)發(fā)生烷基化反應(yīng),并導(dǎo)致DNA復(fù)制中核堿基的錯(cuò)誤配對,造成密碼解讀的混亂。同時(shí),雙功能烷化劑常與DNA每條雙鏈上的鳥嘌呤結(jié)合形成交聯(lián),阻礙DNA復(fù)制,也使染色體斷裂。DNA結(jié)構(gòu)和功能的破壞會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分裂、增殖停止或死亡。然而,少數(shù)受損細(xì)胞的DNA在修復(fù)后存活下來,從而產(chǎn)生耐藥性。
(2)鉑類化合物:如順鉑(DDP)和奧沙利鉑(OXA)。它可以和DNA結(jié)合,然后破壞它的結(jié)構(gòu)和功能。
(3)蒽環(huán)類:如阿霉素(ADM)和吡柔比星(THP)。它可以嵌入DNA堿基對之間,干擾轉(zhuǎn)錄過程并阻止mRNA的形成。
(4)損傷DNA的抗生素:如絲裂霉素(MMC)和博來霉素(BLM)。它能斷裂DNA的單鏈,阻止DNA的合成。
2.作用于核酸轉(zhuǎn)錄的抗生素:如放線菌素D(ACD)、阿昔洛韋(ACLA)等。微生物產(chǎn)生的非特異性抗腫瘤藥物可以殺死細(xì)胞周期的所有階段。
3.影響核酸生物合成的抗代謝藥物:是細(xì)胞周期特異性藥物,在不同環(huán)節(jié)阻止DNA合成,抑制細(xì)胞分裂增殖。根據(jù)其干擾的生化過程,它可以分為:
(1)二氫葉酸還原酶抑制劑:如甲氨蝶呤(MTX)。
(2)胸苷酸合成酶抑制劑:如氟尿嘧啶(5-FU)。
(3)核苷酸還原酶抑制劑,例如羥基脲(HU)。
(4)DNA聚合酶抑制劑:如阿糖胞苷(Ara-C)。
(5)嘌呤核苷酸互變異構(gòu)抑制劑:如巰基嘌呤(6-MP)。
4.影響蛋白質(zhì)合成并干擾有絲分裂的植物藥物:
長春新堿(VCR)、紫杉醇(TAX)等。影響微管蛋白裝配,干擾有絲分裂中紡錘體的形成,使細(xì)胞在中期停止增殖。
(2)高三尖杉酯堿:干擾核糖體的功能,阻止蛋白質(zhì)的合成。
(3)門冬酰胺酶:可降解血液中的門冬酰胺酶,使細(xì)胞缺乏這種氨基酸,影響氨基酸的供應(yīng),阻止蛋白質(zhì)的合成。
5.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑:包括伊立替康(CPT-11)等拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑和依托泊苷(VP-16)等拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑。能直接抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶,阻止DNA復(fù)制和RNA合成。
6.其他細(xì)胞毒藥物:如維甲酸、硼替佐米等。
2.影響內(nèi)分泌平衡的藥物
起源于激素依賴組織的腫瘤,如乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌和甲狀腺癌,仍部分保留其激素依賴性和受體。這些腫瘤可以通過激素治療或切除內(nèi)分泌腺來減少。臨床內(nèi)分泌治療可以通過垂體的反饋,直接或間接地改變激素平衡和腫瘤發(fā)生發(fā)展的內(nèi)環(huán)境,從而達(dá)到抑制腫瘤的效果。雌激素、孕酮及其拮抗劑等內(nèi)分泌藥物。乳腺癌臨床常用的他莫昔芬是一種雌激素調(diào)節(jié)劑,通過競爭腫瘤細(xì)胞表面的受體,干擾雌激素對乳腺癌的刺激作用。皮質(zhì)類固醇可通過影響脂肪酸代謝降解淋巴細(xì)胞,從而治療急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤。
1.性激素類藥物:包括甲基睪丸酮等雄激素類藥物;雌激素如己烯雌酚等。
2.性激素調(diào)節(jié)劑:包括抗雌激素藥物,如他莫昔芬(TAM)和托瑞米芬;抗雄激素藥物,如氟他胺、比卡魯胺等。
3.芳香酶抑制劑:如來曲唑和依西美坦。
4.孕酮類藥物:如醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮。
5.促性腺激素釋放激素類藥物:如戈舍瑞林、曲普瑞林。
6.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物:如潑尼松、地塞米松。
7.其他激素類藥物:如甲狀腺素等。
3.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)器
它是一種具有廣泛生物活性和抗腫瘤活性的生物抗腫瘤藥物。這些藥物可以增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,其作用機(jī)制是通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力來發(fā)揮抗腫瘤作用。
1.細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑:如白介素-2、胸腺素等。
2.巨噬細(xì)胞增強(qiáng)劑:如干擾素、腺病毒P53等。
4.分子靶向藥物
在分子靶向治療藥物中,一類是利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的單克隆抗體。它可以通過對受體的高選擇性、親和性和抗體依賴性的細(xì)胞毒性,殺死腫瘤細(xì)胞或抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。另一類是作用于轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物。阻斷或抑制細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的小分子化合物。
1.單克隆抗體藥物:如曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗。
2.作用于轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制劑:如吉非替尼、索拉非尼、厄洛替尼、拉帕替尼等。
5.中藥制劑
人參膠囊、復(fù)方斑蝥膠囊、復(fù)方苦參注射液、亞砷酸、齊針扶正顆粒等。
6.輔助治療藥物
1.升血脂藥物:如重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素D11等。
2.鎮(zhèn)痛藥:如吲哚美辛、曲馬多、嗎啡等。
3.止吐藥:如多潘立酮、格拉司瓊、托烷司瓊等。
4.抑制骨破壞的藥物:如帕米膦酸二鈉、唑來膦酸等。
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