在一項(xiàng)新研究中，卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了肝癌中蛋白質(zhì)和 lncRNA 分子之間存在特定聯(lián)系。通過(guò)增加 lncRNA 分子的存在，腫瘤細(xì)胞的脂肪庫(kù)減少，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分裂停止，最終死亡。這項(xiàng)發(fā)表在《腸道》雜志上的研究可能會(huì)導(dǎo)致更好的診斷和未來(lái)的癌癥治療。
基因組給出了決定每個(gè)細(xì)胞特化的指令。使用兩種類(lèi)型的 RNA 分子發(fā)送信息：將 DNA 轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的編碼 RNA 和不產(chǎn)生蛋白質(zhì)的非編碼 RNA。
由于非編碼 RNA分子不產(chǎn)生蛋白質(zhì)，因此它們?cè)谶^(guò)去一直不是研究的主要焦點(diǎn)，盡管它們約占體內(nèi) RNA 的 97%。然而，某些稱(chēng)為 RNA 結(jié)合蛋白的蛋白質(zhì)已被證明在癌癥中起著至關(guān)重要的作用，因?yàn)樗鼈兡軌蛴绊?RNA 分子的多種特性。
“在肝癌患者捐贈(zèng)的組織材料的幫助下，我們已經(jīng)能夠繪制出我們基因組的編碼和非編碼部分，以確定哪些 RNA 結(jié)合蛋白在肝癌細(xì)胞中含量較高，”該研究人員說(shuō)。該研究的資深作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)、腫瘤和細(xì)胞生物學(xué)系研究員克勞迪婭·庫(kù)特 (Claudia Kutter) 說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)其中許多蛋白質(zhì)與一種長(zhǎng)鏈非編碼 RNA 分子相互作用，即所謂的 lncRNA。”
研究團(tuán)隊(duì)對(duì) RNA 結(jié)合蛋白(CCT3) 和 lncRNA 分子 (LINC00326)的特定配對(duì)進(jìn)行了更詳細(xì)的研究。使用先進(jìn)的 CRISPR 技術(shù)，他們能夠減少和增加蛋白質(zhì)和 lncRNA 的數(shù)量，以了解它如何影響癌細(xì)胞。當(dāng)lncRNA增加時(shí)，腫瘤細(xì)胞的脂肪庫(kù)減少，細(xì)胞分裂停止，許多癌細(xì)胞死亡。在實(shí)驗(yàn)室研究之后，結(jié)果也在體內(nèi)得到驗(yàn)證。
更多組合需要調(diào)查
這一發(fā)現(xiàn)提供了對(duì) RNA 結(jié)合蛋白和 lncRNA 分子之間相互作用的深入了解，并有助于更好地科學(xué)理解它們?cè)谀[瘤中的作用。
“CCT3-LINC00326 對(duì)的活性已經(jīng)可以用于肝癌的診斷和預(yù)后，”該研究的第一作者、Kutter 研究小組的研究員 Jonas Nørskov Søndergaard 說(shuō)。“然而，對(duì)這種特殊配對(duì)的了解才剛剛開(kāi)始，我們將進(jìn)一步研究更多 RNA 結(jié)合蛋白和 lncRNA 分子的組合。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，這些發(fā)現(xiàn)有助于開(kāi)發(fā)新的有效治療方法，例如作為僅針對(duì)患病細(xì)胞的基于 RNA 的治療方法，有可能減少副作用。”
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