研究人員找到了一種方法，可以幫助化療更有效地治療結(jié)腸癌。他們確定了一條新通路 (RICTOR/mTORC2) 作為該疾病的生物學(xué)靶標(biāo)。RICTOR 或 mTORC2 通路的靶向抑制可用作化療治療結(jié)腸癌的獨(dú)特治療機(jī)會。
“確定生物靶點(diǎn)以提高對化療的敏感性正成為有效治療癌癥以減少化療引起的毒性或克服耐藥性的優(yōu)先事項，”通訊作者、生物醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)和病理學(xué)副教授 Sam Thiagalingam 博士解釋說。波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (BUSM) 的實驗室醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)與實驗治療學(xué)。
Thiagalingam 及其同事之前的研究發(fā)現(xiàn)，SMAD4 基因突變與結(jié)腸癌的晚期相關(guān)，SMAD4 通過相互作用阻斷促進(jìn)轉(zhuǎn)移性癌癥進(jìn)展的轉(zhuǎn)錄因子的功能，從而起到轉(zhuǎn)移抑制因子的作用。此外， Thiagalingam 和其他人使用細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)進(jìn)行的臨床數(shù)據(jù)和研究發(fā)現(xiàn)，SMAD4 表達(dá)缺失或低表達(dá)與對 5-氟尿嘧啶的不良反應(yīng)有關(guān)，5-氟尿嘧啶是幾乎所有用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的化療組合的支柱。
研究人員假設(shè) SMAD4 不僅可以通過阻斷轉(zhuǎn)錄因子的功能，還可以通過禁用促進(jìn)轉(zhuǎn)移的信號通路來引發(fā)轉(zhuǎn)移抑制功能。“我們首次發(fā)現(xiàn) SMAD4 與 RICTOR 相互作用以抑制 mTORC2 功能，因此 SMAD4 功能的喪失導(dǎo)致 mTORC2 通路的致癌激活，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌進(jìn)展和對化療藥物的耐藥性增強(qiáng)，”Thiagalingam 說。
根據(jù)研究人員的說法，這項研究表明，當(dāng)與 RICTOR/mTORC2 通路的靶向抑制相結(jié)合時，涉及化療藥物(如伊立替康)治療結(jié)腸癌、胰腺癌或其他引起 SMAD4 功能缺陷的癌癥療法的有效性將非常有效。
除結(jié)腸癌外，神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、前列腺癌和肺癌中的突變、缺失和 SMAD4 水平低也與預(yù)后不良有關(guān)。
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