在尋找新的疾病治療方法時(shí)，并不總是需要重新發(fā)明輪子——已經(jīng)用于其他疾病的藥物可能會(huì)起到作用。如果事實(shí)證明一種已有的藥物有效，那么與以前從未在人體中測(cè)試過的全新藥物相比，批準(zhǔn)它用于治療另一種疾病的速度要快得多。
這種快速跟蹤方法現(xiàn)在可能被證明對(duì)患有一種常見心力衰竭(稱為射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭 (HFpEF))的患者很有價(jià)值，甚至可能挽救生命。許多 HFpEF 患者在休息時(shí)感覺良好，但在進(jìn)行體力活動(dòng)時(shí)會(huì)感到呼吸急促，因?yàn)樗麄兓疾〉男呐K難以泵出足夠的血液來滿足身體的需要。HFpEF 通常會(huì)隨著時(shí)間的推移而惡化，導(dǎo)致生活質(zhì)量大幅下降，并常常導(dǎo)致死亡。
然而，由于坦普爾大學(xué)劉易斯卡茨醫(yī)學(xué)院 (LKSOM) 科學(xué)家的新研究，一種能夠逆轉(zhuǎn) HFpEF 的藥物可能很快就會(huì)問世。研究人員表明，已經(jīng)批準(zhǔn)用于治療某些形式癌癥的藥物可以逆轉(zhuǎn) HFpEF 癥狀并提高心臟在 HFpEF 動(dòng)物模型中的泵血能力。
“盡管許多人患有 HFpEF，但目前尚無 FDA 批準(zhǔn)的治療方法可用于該問題，”Steven Houser 博士解釋說，F(xiàn)AHA 研究高級(jí)副院長，Vera J. Goodfriend Endowed 心血管研究主席，以及LKSOM 心血管研究中心生理學(xué)和醫(yī)學(xué)教授。Houser 博士是這項(xiàng)新研究的高級(jí)研究員，該研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
“我們從之前的研究中了解到，來自 HFpEF 患者的心臟細(xì)胞在被激活的基因以及它們編碼的蛋白質(zhì)的功能方面存在異常，”Houser 博士說。“這些細(xì)胞中基因表達(dá)和蛋白質(zhì)活性的改變涉及一組稱為組蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的酶。已經(jīng)開發(fā)出用于治療其他疾病(包括癌癥)的阻斷 HDAC 活性的藥物。”
在合作者 Timothy A. McKinsey 博士的建議下，LaConte 心血管研究主席、醫(yī)學(xué)教授、轉(zhuǎn)化研究副心臟病學(xué)部主任以及纖維化研究與轉(zhuǎn)化聯(lián)盟 (CFReT) 主任科羅拉多安舒茨醫(yī)學(xué)院、Houser 和麥肯錫團(tuán)隊(duì)決定研究一種名為 SAHA 的 HDAC 抑制劑對(duì)患有 HFpEF 的動(dòng)物的影響。SAHA 以 Zolinza 的名稱銷售，目前被批準(zhǔn)用于治療一種稱為皮膚 T 細(xì)胞淋巴瘤的癌癥。
Houser 和麥肯錫團(tuán)隊(duì)在 HFpEF 模型中測(cè)試了 SAHA，在該模型中，動(dòng)物逐漸出現(xiàn)典型的疾病跡象，包括運(yùn)動(dòng)耐量喪失和呼吸急促。這些動(dòng)物還經(jīng)歷了與人類 HFpEF 患者相似的組織變化，最顯著的是心臟重塑。HFpEF 中的心臟重塑特征性地涉及左心室的肥大或擴(kuò)大和增厚，左心室是將富含氧氣的血液推入主動(dòng)脈并通過身體的主要泵。肥大是心臟試圖應(yīng)對(duì)慢性心血管問題(如高血壓)的一種方式。
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