在尋找新的疾病治療方法時,并不總是需要重新發(fā)明輪子——已經(jīng)用于其他疾病的藥物可能會起到作用。如果事實證明一種已有的藥物有效,那么與以前從未在人體中測試過的全新藥物相比,批準(zhǔn)它用于治療另一種疾病的速度要快得多。
這種快速跟蹤方法現(xiàn)在可能被證明對患有一種常見心力衰竭(稱為射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭 (HFpEF))的患者很有價值,甚至可能挽救生命。許多 HFpEF 患者在休息時感覺良好,但在進行體力活動時會感到呼吸急促,因為他們患病的心臟難以泵出足夠的血液來滿足身體的需要。HFpEF 通常會隨著時間的推移而惡化,導(dǎo)致生活質(zhì)量大幅下降,并常常導(dǎo)致死亡。
然而,由于坦普爾大學(xué)劉易斯卡茨醫(yī)學(xué)院 (LKSOM) 科學(xué)家的新研究,一種能夠逆轉(zhuǎn) HFpEF 的藥物可能很快就會問世。研究人員表明,已經(jīng)批準(zhǔn)用于治療某些形式癌癥的藥物可以逆轉(zhuǎn) HFpEF 癥狀并提高心臟在 HFpEF 動物模型中的泵血能力。
“盡管許多人患有 HFpEF,但目前尚無 FDA 批準(zhǔn)的治療方法可用于該問題,”Steven Houser 博士解釋說,F(xiàn)AHA 研究高級副院長,Vera J. Goodfriend Endowed 心血管研究主席,以及LKSOM 心血管研究中心生理學(xué)和醫(yī)學(xué)教授。Houser 博士是這項新研究的高級研究員,該研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
“我們從之前的研究中了解到,來自 HFpEF 患者的心臟細胞在被激活的基因以及它們編碼的蛋白質(zhì)的功能方面存在異常,”Houser 博士說。“這些細胞中基因表達和蛋白質(zhì)活性的改變涉及一組稱為組蛋白去乙?;?(HDAC) 的酶。已經(jīng)開發(fā)出用于治療其他疾病(包括癌癥)的阻斷 HDAC 活性的藥物。”
在合作者 Timothy A. McKinsey 博士的建議下,LaConte 心血管研究主席、醫(yī)學(xué)教授、轉(zhuǎn)化研究副心臟病學(xué)部主任以及纖維化研究與轉(zhuǎn)化聯(lián)盟 (CFReT) 主任科羅拉多安舒茨醫(yī)學(xué)院、Houser 和麥肯錫團隊決定研究一種名為 SAHA 的 HDAC 抑制劑對患有 HFpEF 的動物的影響。SAHA 以 Zolinza 的名稱銷售,目前被批準(zhǔn)用于治療一種稱為皮膚 T 細胞淋巴瘤的癌癥。
Houser 和麥肯錫團隊在 HFpEF 模型中測試了 SAHA,在該模型中,動物逐漸出現(xiàn)典型的疾病跡象,包括運動耐量喪失和呼吸急促。這些動物還經(jīng)歷了與人類 HFpEF 患者相似的組織變化,最顯著的是心臟重塑。HFpEF 中的心臟重塑特征性地涉及左心室的肥大或擴大和增厚,左心室是將富含氧氣的血液推入主動脈并通過身體的主要泵。肥大是心臟試圖應(yīng)對慢性心血管問題(如高血壓)的一種方式。
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