麻省理工學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家使用一種以前不可能在哺乳動物大腦中進(jìn)行的遺傳篩選，已經(jīng)確定了數(shù)百個神經(jīng)元存活所必需的基因。他們還使用相同的方法來識別基因，這些基因可以防止引起亨廷頓氏病的突變蛋白的毒性作用。
這些努力至少為亨廷頓舞蹈癥產(chǎn)生了一個有希望的藥物靶點：一個基因家族通?？梢詭椭?xì)胞在突變的亨廷頓蛋白聚集并形成亨廷頓舞蹈病患者大腦中所見的團(tuán)塊之前分解它。
“這些基因以前從未與亨廷頓病過程相關(guān)聯(lián)。當(dāng)我們看到它們時，這非常令人興奮，因為我們不僅發(fā)現(xiàn)了一個基因，而且實際上發(fā)現(xiàn)了同一個家族的幾個基因，而且我們還看到它們對兩種模型都有影響亨廷頓舞蹈癥，”該研究的資深作者、腦與認(rèn)知科學(xué)系神經(jīng)科學(xué)副教授 Myriam Heiman 說。
研究人員的新篩選技術(shù)使他們能夠評估小鼠大腦中發(fā)現(xiàn)的大約 22,000 個基因，也可以應(yīng)用于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括阿爾茨海默氏癥和帕金森氏病，Heiman 說，他也是麻省理工學(xué)院 Picower 的成員學(xué)習(xí)與記憶研究所以及麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所。
Broad Institute 博士后 Mary Wertz 是該論文的主要作者，該論文今天發(fā)表在Neuron上。
全基因組篩選
幾十年來，生物學(xué)家一直在進(jìn)行篩選，系統(tǒng)地敲除小鼠、果蠅和線蟲等模式生物中的單個基因，然后觀察對細(xì)胞存活的影響。然而，這樣的屏幕從未在小鼠大腦中完成過。造成這種情況的一個主要原因是，在大腦中傳遞這些基因操作所需的分子機(jī)制比在身體其他部位更困難。
“這些無偏見的遺傳篩選非常強(qiáng)大，但在全基因組范圍內(nèi)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中進(jìn)行篩選的技術(shù)難度從未被克服，”海曼說。
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