來自萊斯大學和田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫(yī)院的研究人員仔細研究了細胞修復斷裂 DNA 鏈的一種方式，并發(fā)現(xiàn)了有助于使特定酶成為精準癌癥治療有希望的靶點的細節(jié)。
與修補輪胎不同，DNA 聚合酶 theta(又名 Pol theta)的工作是修復 DNA 中的雙鏈斷裂，橋接懸掛的單鏈末端并催化斷裂處的 DNA 合成，這一過程稱為微同源介導的末端加入(MMEJ)。
MMEJ 是對其他兩個過程的補充 -;同源重組和非同源末端連接-;修復 DNA 雙鏈斷裂，但保真度較低，因為 Pol theta 容易發(fā)生突變、插入和刪除錯誤。
但其中存在優(yōu)勢：MMEJ 需要 Pol theta 來修復雙鏈。
Rice 和 St. Jude 的研究人員在《核酸研究》雜志上進行的一項新研究首次揭示了 Pol theta 介導的 MMEJ 的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，展示了其獨特的插入環(huán)如何在為 MMEJ 修復準備位點時幫助穩(wěn)定短 DNA 結(jié)合.
萊斯大學生物科學助理教授高洋、圣裘德大學結(jié)構(gòu)生物學系助理教授孫繼以及博士后研究員李楚軒和圣裘德大學的朱漢文領(lǐng)導了這項研究。
“當 DNA 斷裂時，對細胞來說是非常危險的，細胞必須立即修復它，”德克薩斯州癌癥預防與研究所 (CPRIT) 研究 DNA 復制機制的癌癥研究學者高說。“一次休息就可以殺死細胞，細胞不想死，尤其是癌細胞。
“最常見的情況之一是患者有 BRCA1 或 BRCA 2 突變，”他說。當健康時，這些基因會表達 DNA 修復蛋白，但突變會引發(fā)乳腺癌。“當患者的這些基因出現(xiàn)問題時，他們無法通過同源重組途徑進行修復。他們必須走其他途徑。
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