一篇題為“15-脫氧前列腺酰胺-J2 誘導的鈣信號通過激活 PERK、IP3R 和線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔促進細胞死亡”的新研究論文發(fā)表在Oncotarget上。
黑色素瘤是美國最致命的皮膚癌。盡管免疫治療檢查點抑制劑和小分子激酶抑制劑顯著提高了黑色素瘤患者的存活率，但仍需要新的或優(yōu)化的治療方法來改善結(jié)果。15-脫氧-Δ12,14-前列腺酰胺 J2 (15d-PMJ2) 是一種研究性小分子，可在腫瘤細胞中選擇性誘導內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激介導的細胞凋亡。此外，15d-PMJ2 可減少體內(nèi)黑色素瘤的生長。
為了評估 15d-PMJ2 的化療潛力，來自東卡羅來納大學和北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員試圖揭示 15d-PMJ2 發(fā)揮其抗腫瘤活性的分子途徑。
B16F10 黑色素瘤和 JWF2 鱗狀細胞癌細胞系在存在防止 ER 或氧化應激的藥理學試劑以及 Ca2+通道阻滯劑的情況下進行培養(yǎng)，以確定 15d-PMJ2細胞死亡的機制。
“我們的數(shù)據(jù)表明，ER 應激蛋白 PERK 是 15d-PMJ2 誘導的死亡所必需的，”研究人員說。
PERK 激活通過 IP3R 敏感途徑觸發(fā) ER 駐留 Ca2+的釋放。增加的鈣動員導致線粒體 Ca2+超載，隨后是線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔 (mPTP) 打開和線粒體呼吸的惡化。最后，研究人員表明，位于 15d-PMJ2 環(huán)戊烯酮環(huán)內(nèi)的親電雙鍵是其活性所必需的。
“本研究將 PERK/IP3R/mPTP 信號識別為 15d-PMJ2 抗腫瘤活性的一種機制，”作者總結(jié)道。
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