白血病是一種血癌，2015 年全球約有 230 萬(wàn)人受到影響。急性髓性白血病 (AML) 是一種特別具有侵襲性的疾病，通常始于骨髓，此時(shí)干細(xì)胞無(wú)法分化為白細(xì)胞，從而減少體內(nèi)健康血細(xì)胞的數(shù)量，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)非常虛弱，以及其他問(wèn)題。
鑒于這種疾病的流行和影響，已經(jīng)有很多關(guān)于白血病的發(fā)展和進(jìn)展的研究。這導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，即干擾素基因刺激物 (STING)，它與其他兩種蛋白質(zhì)——TANK 結(jié)合激酶 1 (TBK1) 和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 6 (STAT6)——相互作用以發(fā)揮抗癌作用對(duì)血癌的影響。
研究人員還觀察到一種特殊的基因——surfeit 4 (SURF4)——在白血病細(xì)胞中高表達(dá)，其蛋白質(zhì) SURF4 與 STING 結(jié)合。然而，我們?nèi)匀徊磺宄?SURF4 如何影響 STING-TBK1-STAT6 軸，以及它在白血病中扮演什么角色。因此，韓國(guó)釜山國(guó)立大學(xué)的一組研究人員著手了解這一點(diǎn)。他們由 Dongjun Lee 教授和 Yun Hak Kim 教授領(lǐng)導(dǎo)，他們解釋了他們研究的相當(dāng)人道主義的動(dòng)機(jī)。
“患有 AML 復(fù)發(fā)的兒童很少能存活下來(lái)。這使得研究 AML 的機(jī)制非常重要。揭示 SURF4 等蛋白質(zhì)的作用可能會(huì)導(dǎo)致新的 AML 治療策略，這在過(guò)去 40 年中從未發(fā)生過(guò)，”該團(tuán)隊(duì)報(bào)告說(shuō)。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，2022 年 11 月 6 日發(fā)表在Cancer Communications上的一封致編輯的信中詳細(xì)介紹了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
首先，使用多個(gè)短發(fā)夾 RNA 結(jié)構(gòu)來(lái)靶向 SURF4，該團(tuán)隊(duì)抑制了它在骨髓白血病細(xì)胞中的表達(dá)，并將這些與對(duì)照白血病細(xì)胞進(jìn)行比較。前者顯示細(xì)胞分化增加、細(xì)胞死亡和 ROS 積累。含有這些細(xì)胞的腫瘤在接種小鼠時(shí)也表現(xiàn)出生長(zhǎng)停滯。
研究人員還比較了 AML 患者的SURF4表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn) SURF4 表達(dá)水平較高的患者生存期明顯較短。還觀察到，與健康人相比，患有 AML 的患者中 SURF4 的表達(dá)要高得多。這些觀察表明 SURF4 調(diào)節(jié) AML 中的細(xì)胞死亡和分化。有趣的是，SURF4 沉默并不影響細(xì)胞周期狀態(tài)。
“我們的研究表明 SURF4 在髓系白血病中發(fā)揮的作用。它負(fù)向調(diào)節(jié) STING-TBK1-STAT6 軸并抑制癌細(xì)胞的死亡。我們還發(fā)現(xiàn) SURF4 的耗竭與抗癌藥物協(xié)同作用，以減少髓系白血病細(xì)胞負(fù)擔(dān)，”李教授說(shuō)。
“因此，”Kim 教授總結(jié)道，“使用單克隆抗體和/或適配體抑制 SURF4 表達(dá)可能是目前消滅免疫系統(tǒng)并具有多種副作用的癌癥療法的更好替代方案。這是治療癌癥的一個(gè)有前途的選擇血液癌癥。”
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