骨髓移植可以挽救復發(fā)性血癌患者的生命，但一種稱為移植物抗宿主病的潛在致命并發(fā)癥限制了該程序。威斯康星大學麥迪遜分校的新研究正在通過識別導致 GVHD 的細胞群來幫助改變這種狀況，GVHD 是一個可以使骨髓移植更安全、更有效的目標。
同種異體(來自供體)骨髓移植是治療血癌和其他免疫系統(tǒng)疾病的常見方法。在移植過程中，患者的免疫細胞被供體的健康細胞取代。雖然供體細胞可以幫助治愈患者的血癌，但它們也可能導致 GVHD——在這種情況下，供體 T 細胞(血液中的一種特殊免疫細胞)會攻擊患者的健康細胞。這會導致類似于可能致命的自身免疫性疾病的并發(fā)癥。
“移植物抗宿主病是異基因造血細胞移植手術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一，該領域非常清楚來自供體的 T 細胞是介導該疾病的細胞，”該研究的主要作者 Nicholas Hess 說，他是一名威斯康星大學麥迪遜分校 Carbone 癌癥中心的科學家。“在這項研究之前，沒有我們能夠確定為 GVHD 原因的有限 T 細胞群，因此我們所有的治療方案通常都會影響整個 T 細胞群。但針對所有 T 細胞并不理想，因為它們不僅會導致這種有害疾病，還會對預防復發(fā)產(chǎn)生有益影響。”
今天在Science Advances上，Hess 和包括干細胞和再生醫(yī)學中心成員 Christian Capitini、兒科教授和 Peiman Hematti 在內(nèi)的合作者發(fā)表了他們的研究結(jié)果，確定了導致 GVHD 的稱為 CD4/CD8 雙陽性 T 細胞 (DPT) 的細胞在免疫缺陷小鼠中。為了進一步證實他們的發(fā)現(xiàn)，研究人員直接調(diào)查了人類患者樣本。
“作為這項研究的一部分，我們查看了來自 35 名患者的 400 多個臨床樣本，發(fā)現(xiàn)雙陽性 T 細胞可以預測 GVHD。我們還發(fā)現(xiàn)了其他四種生物標志物，它們不僅可以預測 GVHD，還可以預測一般的復發(fā)，”赫斯說。“基于此，我們的下一步是將生物標志物合并到可以輸出風險預測模型的機器學習算法中。然后臨床醫(yī)生可以使用該模型來了解患者復發(fā)和 GVHD 的風險。”
威斯康星大學麥迪遜分校的一組醫(yī)生和科學家正在研究解決患者體內(nèi)有問題的細胞的方法，同時讓健康和有益的 T 細胞蓬勃發(fā)展。Hess 說，雖然該團隊非常有信心雙陽性 T 細胞直接參與 GVHD，但將這一發(fā)現(xiàn)帶到臨床的關(guān)鍵步驟將是開發(fā)一種有針對性的耗竭策略和這種預測模型。
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