來自TeHerengaWaka的跨塔斯曼研究合作者;惠靈頓維多利亞大學(xué)的Ferrier研究所和新西蘭的Malaghan醫(yī)學(xué)研究所以及澳大利亞的PeterDoherty感染與免疫研究所開發(fā)了一種基于mRNA的疫苗，可以在臨床前模型中有效地靶向并刺激針對引起瘧疾的寄生蟲瘧原蟲的保護(hù)性免疫細(xì)胞反應(yīng)。
費里爾研究所的加文·佩因特教授表示，這種方法是獨特的，因為該團(tuán)隊利用了墨爾本大學(xué)多爾蒂研究所的比爾·希思教授和馬拉漢研究所的伊恩·赫爾曼斯教授多年來的研究成果。
得益于這種協(xié)同作用，我們能夠設(shè)計并驗證mRNA疫苗的一個例子，該疫苗通過在瘧疾模型的肝臟中生成常駐記憶細(xì)胞來發(fā)揮作用。
它展示了RNA技術(shù)在解決世界上一些最大的健康問題方面的巨大潛力，以及新西蘭和澳大利亞在mRNA疫苗開發(fā)方面不斷增長的能力和專業(yè)知識。”
費里爾研究所加文·佩因特教授
調(diào)查瘧疾新靶點的合作研究重點最初是基于肽的疫苗。然而，在2018年，該團(tuán)隊改變了方法，開始研究基于RNA的疫苗——到目前為止，隨著RNA技術(shù)在疫苗開發(fā)中最近取得的成功，這一決定似乎已經(jīng)得到了回報。
“雖然我們成功的針對瘧疾的肽疫苗只含有瘧疾蛋白的小蛋白片段，但mRNA疫苗編碼了整個瘧疾蛋白，”多爾蒂研究所的研究官員、該論文的合著者、墨爾本大學(xué)的LaurenHolz博士說。
“這是一個真正的優(yōu)勢，因為它意味著我們可以產(chǎn)生更廣泛且有望更具保護(hù)性的免疫反應(yīng)。”
為了提供額外的保護(hù)作用，mRNA疫苗與一種佐劑相結(jié)合——最初是由馬拉漢和費里爾研究所開發(fā)的用于癌癥免疫療法的佐劑——瞄準(zhǔn)并刺激肝臟特異性免疫細(xì)胞。這種額外的成分有助于將RNA疫苗反應(yīng)定位到肝臟，肝臟是防止寄生蟲在體內(nèi)發(fā)育和成熟的關(guān)鍵部位。
費里爾研究所博士后研究員、該研究的合著者米奇·甘利博士說：“當(dāng)寄生蟲首次進(jìn)入血液時，它會進(jìn)入肝臟，在那里發(fā)育和成熟，然后繼續(xù)感染血細(xì)胞，此時疾病癥狀就會出現(xiàn)。”
“與通過中和抗體發(fā)揮作用的COVID-19疫苗不同，我們獨特的方法依賴于在免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用的T細(xì)胞。具體來說，一種稱為組織駐留記憶T細(xì)胞的T細(xì)胞，可以阻止肝臟中的瘧疾感染，從而完全阻止感染的傳播。”
霍爾茲博士說，這種疫苗的主要優(yōu)點是它不會受到以前接觸過瘧疾的影響。
“許多正在進(jìn)行試驗的瘧疾疫苗在動物模型中或給以前沒有患過瘧疾的人注射時效果非常好，但當(dāng)給生活在瘧疾流行地區(qū)的人注射時效果不佳。相比之下，我們的疫苗仍然能夠產(chǎn)生保護(hù)性肝臟特異性免疫細(xì)胞，即使動物模型已經(jīng)預(yù)先暴露于這種疾病，也能提供保護(hù)，”霍爾茨博士說。
研究小組目前正致力于將疫苗投入人體臨床試驗，預(yù)計需要數(shù)年時間。
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