Cima 和納瓦拉臨床大學(xué)(西班牙)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)國際研究，確定了負(fù)責(zé)修復(fù)梗塞后該器官損傷的心肌細(xì)胞。這些“恢復(fù)性”細(xì)胞是心臟成纖維細(xì)胞的一個(gè)亞群，在避免心室壁破裂所需的膠原疤痕的形成中發(fā)揮著重要作用。該研究還揭示了這些細(xì)胞的激活及其功能調(diào)節(jié)所涉及的分子機(jī)制。
基礎(chǔ)和臨床研究人員參與的這一發(fā)現(xiàn)將有助于確定新的治療靶點(diǎn)并開發(fā)靶向療法，從而控制梗塞后心臟的愈合過程。
該研究發(fā)表在最新一期美國心臟協(xié)會(huì)領(lǐng)先科學(xué)期刊《循環(huán)》雜志上。
修復(fù)性心臟成纖維細(xì)胞的表征
心臟成纖維細(xì)胞是心臟的基本組成部分之一。這些細(xì)胞在維持這個(gè)重要器官的結(jié)構(gòu)和機(jī)制方面發(fā)揮著重要作用。“最近的研究表明，成纖維細(xì)胞對(duì)心臟損傷的反應(yīng)并不均勻。因此，我們研究的目的是確定它們?cè)谑軗p心室重塑過程中的異質(zhì)性，并了解調(diào)節(jié)這些細(xì)胞功能的機(jī)制，”博士說。 Felipe Prosper 是 Cima 和納瓦拉臨床大學(xué)的研究員，也是這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者。
“使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄分析技術(shù)(單細(xì)胞 RNA-seq)，我們鑒定了心臟成纖維細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)亞群，由于它們?cè)谛呐K損傷后的作用，我們將其命名為修復(fù)性心臟成纖維細(xì)胞 (RCF)。我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者心臟病發(fā)作時(shí)，這些 RCF 會(huì)被激活并產(chǎn)生纖維化反應(yīng)，從而產(chǎn)生膠原蛋白疤痕，以避免心臟組織破裂。”Prosper 博士說，他也是 Red de Terapia 的成員Celular (TerCel) 和納瓦拉衛(wèi)生研究所 (IdiSNA)。
CTHRC1，一種與膠原蛋白相關(guān)的蛋白質(zhì)，對(duì)于再生過程至關(guān)重要
在詳細(xì)的分子研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)RCF具有獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄譜，也就是說，其心臟功能相關(guān)基因的表達(dá)具有特定的信息模式。“在這些細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的主要差異標(biāo)記中，我們鑒定出了 CTHRC1 蛋白(膠原蛋白三螺旋重復(fù)序列 1)，這是一種在心肌梗塞后纖維化反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的分子。具體而言，該蛋白參與膠原蛋白Cima 再生醫(yī)學(xué)項(xiàng)目研究員、該文章的第一作者 Adrián Ruiz-Villalba 表示：“細(xì)胞外心臟基質(zhì)的合成對(duì)心室重塑過程至關(guān)重要。”
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