Cima 和納瓦拉臨床大學(西班牙)的研究人員領導了一項國際研究，確定了負責修復梗塞后該器官損傷的心肌細胞。這些“恢復性”細胞是心臟成纖維細胞的一個亞群，在避免心室壁破裂所需的膠原疤痕的形成中發(fā)揮著重要作用。該研究還揭示了這些細胞的激活及其功能調(diào)節(jié)所涉及的分子機制。
基礎和臨床研究人員參與的這一發(fā)現(xiàn)將有助于確定新的治療靶點并開發(fā)靶向療法，從而控制梗塞后心臟的愈合過程。
該研究發(fā)表在最新一期美國心臟協(xié)會領先科學期刊《循環(huán)》雜志上。
修復性心臟成纖維細胞的表征
心臟成纖維細胞是心臟的基本組成部分之一。這些細胞在維持這個重要器官的結構和機制方面發(fā)揮著重要作用。“最近的研究表明，成纖維細胞對心臟損傷的反應并不均勻。因此，我們研究的目的是確定它們在受損心室重塑過程中的異質(zhì)性，并了解調(diào)節(jié)這些細胞功能的機制，”博士說。 Felipe Prosper 是 Cima 和納瓦拉臨床大學的研究員，也是這項研究的領導者。
“使用單細胞轉(zhuǎn)錄分析技術(單細胞 RNA-seq)，我們鑒定了心臟成纖維細胞內(nèi)的一個亞群，由于它們在心臟損傷后的作用，我們將其命名為修復性心臟成纖維細胞 (RCF)。我們發(fā)現(xiàn)，當患者心臟病發(fā)作時，這些 RCF 會被激活并產(chǎn)生纖維化反應，從而產(chǎn)生膠原蛋白疤痕，以避免心臟組織破裂。”Prosper 博士說，他也是 Red de Terapia 的成員Celular (TerCel) 和納瓦拉衛(wèi)生研究所 (IdiSNA)。
CTHRC1，一種與膠原蛋白相關的蛋白質(zhì)，對于再生過程至關重要
在詳細的分子研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)RCF具有獨特的轉(zhuǎn)錄譜，也就是說，其心臟功能相關基因的表達具有特定的信息模式。“在這些細胞轉(zhuǎn)錄組的主要差異標記中，我們鑒定出了 CTHRC1 蛋白(膠原蛋白三螺旋重復序列 1)，這是一種在心肌梗塞后纖維化反應中發(fā)揮重要作用的分子。具體而言，該蛋白參與膠原蛋白Cima 再生醫(yī)學項目研究員、該文章的第一作者 Adrián Ruiz-Villalba 表示：“細胞外心臟基質(zhì)的合成對心室重塑過程至關重要。”
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