德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，癌癥中發(fā)現(xiàn)的突變并不是隨機(jī)積累的，而是以不同的模式發(fā)現(xiàn)，這些模式根據(jù)細(xì)胞中基因組的三維組織以及導(dǎo)致突變的潛在因素。
由外部因素(例如紫外線或煙草煙霧)引起的突變與內(nèi)部因素(例如DNA損傷修復(fù)或校對(duì)機(jī)制的缺陷)相比，會(huì)導(dǎo)致不同區(qū)域的突變。今天發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》上的研究結(jié)果對(duì)于了解哪些因素可能驅(qū)動(dòng)特定癌癥的突變非常重要，并可能指出新的治療靶點(diǎn)。
“DNA 在細(xì)胞核內(nèi)并不是隨機(jī)組織的，我們發(fā)現(xiàn)這種結(jié)構(gòu)與癌細(xì)胞如何積累突變密切相關(guān)，”主要作者、基因組醫(yī)學(xué)講師卡迪爾·阿克德米爾 (Kadir Akdemir) 博士說(shuō)。“我們知道某些過(guò)程會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞突變，但我們并不總是了解根本原因。這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該為我們提供有關(guān)癌癥如何積累突變的線索，也許我們可以通過(guò)利用這些突變來(lái)靶向并殺死癌細(xì)胞。他們積累突變。”
在細(xì)胞核內(nèi)，DNA 與蛋白質(zhì)一起包裝成染色質(zhì)，染色質(zhì)是一種高度組織且緊湊的結(jié)構(gòu)，構(gòu)成了我們的染色體。在這種結(jié)構(gòu)中，細(xì)胞中經(jīng)常使用的基因在“活性域”中組織在一起，更容易訪問(wèn)。那些不經(jīng)常使用的基因同樣被組織在“非活躍域”中。
研究人員通過(guò)研究 42 種癌癥類(lèi)型中 3000 個(gè)正常組織和腫瘤組織配對(duì)樣本的公開(kāi)全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)，分析了突變是否更頻繁地分布在癌癥的這些活性或非活性區(qū)域中。
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