對癌癥治療耐藥性的新認識

新的研究揭示了癌癥對核苷類似物這一主要抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性的機制差異。

核苷是含有基因組信息的分子，可以通過化學(xué)修飾成所謂的核苷類似物，從而抑制癌細胞中 DNA 的形成，從而導(dǎo)致細胞死亡。然而，SAMHD1 酶的存在有助于癌癥對這種治療產(chǎn)生抵抗力。

肯特大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院和歌德大學(xué)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究所提供的這一新認識可能會在對抗抗癌療法耐藥性方面帶來進一步突破。

研究人員在法蘭克?；饡闹С窒拢瑢蜻x藥物 CNDAC 進行了研究，希望它能阻止 SAMHD1 參與癌癥的治療耐藥性。

該研究證實 CNDAC 不會抑制 SAMHD1，因此不支持核苷類似物治療。

然而，研究揭示了對治療立即無反應(yīng)的白血病細胞和隨著時間的推移產(chǎn)生耐藥性的白血病細胞之間的耐藥機制存在差異。

在對治療立即無反應(yīng)的細胞中，發(fā)現(xiàn)耐藥性是由于高水平的 SAMHD1 使核苷類似物失活所致。相比之下，產(chǎn)生耐藥性的細胞含有 DCK 酶，該酶參與核苷類似物的激活。

值得注意的是，對核苷類似物治療產(chǎn)生的耐藥性導(dǎo)致對由相同 DCK 酶激活的其他密切相關(guān)的核苷類似物產(chǎn)生交叉耐藥性。這一深刻的啟示可能有助于為未來的癌癥進一步治療提供信息。

肯特大學(xué)的馬丁·米凱利斯教授表示，“耐藥機制之間的差異是理解為什么特定療法在破壞癌細胞方面缺乏成功的進步，并將幫助我們開發(fā)更好的癌癥療法。”

標簽：