新的研究揭示了癌癥對(duì)核苷類似物這一主要抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制差異。
核苷是含有基因組信息的分子，可以通過化學(xué)修飾成所謂的核苷類似物，從而抑制癌細(xì)胞中 DNA 的形成，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。然而，SAMHD1 酶的存在有助于癌癥對(duì)這種治療產(chǎn)生抵抗力。
肯特大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院和歌德大學(xué)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究所提供的這一新認(rèn)識(shí)可能會(huì)在對(duì)抗抗癌療法耐藥性方面帶來進(jìn)一步突破。
研究人員在法蘭克福基金會(huì)的支持下，對(duì)候選藥物 CNDAC 進(jìn)行了研究，希望它能阻止 SAMHD1 參與癌癥的治療耐藥性。
該研究證實(shí) CNDAC 不會(huì)抑制 SAMHD1，因此不支持核苷類似物治療。
然而，研究揭示了對(duì)治療立即無反應(yīng)的白血病細(xì)胞和隨著時(shí)間的推移產(chǎn)生耐藥性的白血病細(xì)胞之間的耐藥機(jī)制存在差異。
在對(duì)治療立即無反應(yīng)的細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)耐藥性是由于高水平的 SAMHD1 使核苷類似物失活所致。相比之下，產(chǎn)生耐藥性的細(xì)胞含有 DCK 酶，該酶參與核苷類似物的激活。
值得注意的是，對(duì)核苷類似物治療產(chǎn)生的耐藥性導(dǎo)致對(duì)由相同 DCK 酶激活的其他密切相關(guān)的核苷類似物產(chǎn)生交叉耐藥性。這一深刻的啟示可能有助于為未來的癌癥進(jìn)一步治療提供信息。
肯特大學(xué)的馬丁·米凱利斯教授表示，“耐藥機(jī)制之間的差異是理解為什么特定療法在破壞癌細(xì)胞方面缺乏成功的進(jìn)步，并將幫助我們開發(fā)更好的癌癥療法。”
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