2023 年 6 月 12 日， Oncotarget第 14 卷發(fā)表了一篇新的社論論文，題為“順式剪接融合蛋白在更具侵襲性的管腔乳腺癌中是否具有病理性?”
絕大多數(shù)乳腺癌(~70%)是雌激素受體α陽性(ER+)，內(nèi)分泌治療是常見的治療方法。然而，復發(fā)常常導致腫瘤進展、轉(zhuǎn)移并最終導致患者死亡，而其潛在的分子機制仍知之甚少。在這篇新的社論中，匹茲堡大學的研究人員Chia-Chia Liu和Xiao-Song Wang討論了他們最近關于復發(fā)性基因融合的研究：某些癌癥的特征是由染色體重排或順式或反式剪接引起的。
“重要的是，選定的致癌融合已與多種實體瘤的有效靶向治療相匹配。例如，EML4-ALK，這是近年來發(fā)現(xiàn)的非小細胞肺癌(NSCLC)最重要的致癌驅(qū)動基因之一。”
除了基因組重排產(chǎn)生的基因融合外，還在前列腺癌中發(fā)現(xiàn)了通讀 SLC45A3-ELK4 融合轉(zhuǎn)錄本，該轉(zhuǎn)錄本與疾病進展和轉(zhuǎn)移相關。盡管全基因組和RNA測序提供了檢測融合基因的有效方法，但實體瘤中融合基因或其產(chǎn)物的下游鑒定和驗證仍然是一個重大挑戰(zhàn)。通過對 TCGA 的 RNA-seq 數(shù)據(jù)進行分析，這篇社論的作者及其合著者最近在管腔 B 型乳腺癌 (~17.5%) 中發(fā)現(xiàn)了一種腫瘤性融合轉(zhuǎn)錄本 RAD51AP1-DYRK4，顯示出更高的 ki67 表達，這是侵襲性臨床的一個跡象特征。
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