圖盧茲癌癥研究中心的研究人員對 Dendrogenin A (DDA) 進(jìn)行了首次全面審查。DDA是他們最近發(fā)現(xiàn)的一種由膽固醇和組胺交叉代謝產(chǎn)生的類固醇生物堿。重要的是，他們發(fā)現(xiàn) DDA 是一種腫瘤抑制代謝物。因此，在全反式視黃酸發(fā)現(xiàn) 100 年后，DDA 成為人類代謝物的罕見例子，有望進(jìn)行廣泛的基礎(chǔ)研究和臨床開發(fā)。
在最近一期《當(dāng)代藥物化學(xué)》上發(fā)表的一篇受邀同行評審文章《來自大自然的新型抗癌藥物》中，圖盧茲癌癥研究中心的研究人員桑德琳·西爾文特-波洛 (Sandrine Silvente-Poirot)、弗洛倫斯·達(dá)倫克 (Florence Dalenc) 和馬克·波洛 (Marc Poirot)和“圖盧茲癌癥大學(xué)研究所”給出了引導(dǎo)他們構(gòu)思、設(shè)計和發(fā)現(xiàn) DDA 的原理，并描述了其藥理特性。
這些研究人員最近確定了一種參與膽固醇代謝的酶作為抗腫瘤藥物他莫昔芬的靶標(biāo)：膽固醇-5,6-環(huán)氧化物水解酶。他們推測，5,6α-環(huán)氧膽固醇(5,6α-EC)(膽固醇的天然氧化產(chǎn)物)的代謝轉(zhuǎn)化可能存在一條新的代謝途徑。合成 5,6α-EC 與組胺的綴合產(chǎn)物，得到 DDA。DDA 在低劑量下表現(xiàn)出很強的誘導(dǎo)細(xì)胞分化活性的能力，表明它可能作為內(nèi)源代謝物存在。這些研究人員接下來證實了這一點，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤中的 DDA 水平大幅下降，表明癌癥中 DDA 代謝失調(diào)。
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