樹(shù)突狀細(xì)胞在哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這些細(xì)胞存在于整個(gè)人體中,并且已知可以使用稱為樹(shù)突的可延伸“臂”捕獲異物,即抗原。一旦被捕獲,樹(shù)突狀細(xì)胞就會(huì)將這些物質(zhì)呈遞給免疫T 細(xì)胞,從而啟動(dòng)免疫反應(yīng)。樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)其環(huán)境做出反應(yīng),并能夠動(dòng)態(tài)改變其形態(tài)和其他屬性。例如,腸粘膜(內(nèi)層)中的樹(shù)突狀細(xì)胞通過(guò)將樹(shù)突延伸穿過(guò)上皮(最外層)并進(jìn)入腸腔(內(nèi)部空間)來(lái)捕獲有害細(xì)菌。然而,它們的確切機(jī)制尚不清楚。
在 2023 年 8 月 30 日發(fā)表在《FEBS 雜志》上的一項(xiàng)研究中,由醫(yī)學(xué)、牙科研究生院 Kazuyuki Furuta 副教授、Takuho Inamoto 先生、Kazuya Ishikawa 博士和 Chikara Kaito 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組日本岡山大學(xué)的藥物科學(xué)發(fā)現(xiàn),腸道細(xì)菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸(SCFA)負(fù)責(zé)啟動(dòng)樹(shù)突細(xì)胞將樹(shù)突延伸到腸腔中。
SCFA 是一組碳原子數(shù)為 6 或更少的脂肪酸,在腸道中含量很高。研究小組發(fā)現(xiàn),乙酸、丙酸、丁酸和戊酸等短鏈脂肪酸通過(guò)抑制一種稱為組蛋白脫乙酰酶的酶來(lái)誘導(dǎo)樹(shù)突伸長(zhǎng)。組蛋白脫乙酰酶的抑制導(dǎo)致樹(shù)突狀細(xì)胞的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重組,誘導(dǎo)形態(tài)變化。為了得出這些發(fā)現(xiàn),研究小組在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中檢查了 SCFA 對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞系(DC2.4 細(xì)胞)和小鼠骨髓源性樹(shù)突狀細(xì)胞(BMDC)的影響。
我們的研究首次證明 SCFA 通過(guò)抑制組蛋白脫乙酰酶來(lái)誘導(dǎo)樹(shù)突伸長(zhǎng)。此外,由于病原體攝取增加,被 SCFA 激活的樹(shù)突狀細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。”
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