以前僅在大腦中觀察到的基因是轉(zhuǎn)移性乳腺癌的重要驅(qū)動(dòng)因素

當(dāng)乳腺癌進(jìn)展到晚期并擴(kuò)散到其他器官時(shí)，患者的生存率會(huì)急劇下降，這就促使我們需要探索可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的基因。

現(xiàn)在，威斯塔研究所的科學(xué)家們表明，一種曾經(jīng)被認(rèn)為只在大腦中發(fā)現(xiàn)的基因也在乳腺癌中表達(dá)，并有助于促進(jìn)疾病的生長(zhǎng)和傳播。此外，他們還展示了經(jīng)過編輯的 RNA 基因版本如何預(yù)防轉(zhuǎn)移。該研究結(jié)果由《自然通訊》雜志在線發(fā)表。

根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，如果乳腺癌在最早的階段被發(fā)現(xiàn)，所有成功治療的患者在治療后五年內(nèi)都能存活。然而，當(dāng)乳腺癌轉(zhuǎn)移或從乳房擴(kuò)散到其他器官時(shí)，只有大約五分之一的患者存活超過五年。這種生存率的顯著差距強(qiáng)調(diào)了確定導(dǎo)致乳腺癌擴(kuò)散的原因的必要性。在分子水平上乳腺癌轉(zhuǎn)移的原因尚不清楚，因此識(shí)別促進(jìn)這種行為的調(diào)節(jié)基因可能會(huì)對(duì)生存產(chǎn)生巨大影響，從早期檢測(cè)到設(shè)計(jì)更好的治療策略。

“轉(zhuǎn)移性乳腺癌最終導(dǎo)致患者死亡，”Wistar 研究所腫瘤微環(huán)境和轉(zhuǎn)移項(xiàng)目副教授、該研究的主要作者 Qihong Huang 博士說。“雖然早期檢測(cè)至關(guān)重要，但它對(duì)疾病已經(jīng)擴(kuò)散的患者沒有幫助，因此我們想確定是什么導(dǎo)致了這種情況的發(fā)生。”

研究人員分析了癌癥基因組圖譜 (TCGA)，并確定了 41 個(gè)與乳腺癌生存呈負(fù)相關(guān)的基因。Huang 和同事特別關(guān)注一個(gè)基因：GABAA 受體 alpha3 (Gabra3)。該基因特別令人感興趣，因?yàn)樵谶@項(xiàng)研究之前，研究人員認(rèn)為 Gabra3 只存在于腦組織中。

研究人員認(rèn)為它值得研究的主要原因有三個(gè)。首先，它在癌癥組織中高表達(dá)，但在健康乳腺組織中不表達(dá)。其次，它是一種細(xì)胞表面分子，因此可能成為藥物的潛在靶點(diǎn)。最后，針對(duì) Gabra3 的藥物已經(jīng)可用于治療失眠等其他疾病。研究人員發(fā)現(xiàn)，表達(dá)Gabra3的細(xì)胞比對(duì)照細(xì)胞更擅長(zhǎng)遷移和侵襲，并且Gabra3在體內(nèi)表現(xiàn)出促進(jìn)轉(zhuǎn)移的活性，注射激活基因的動(dòng)物模型均在肺部出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移灶。它通過激活 AKT 通路來實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，AKT 通路是一種對(duì)包括乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥的細(xì)胞生長(zhǎng)和存活至關(guān)重要的細(xì)胞通路。

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