除了消除大部分腫瘤細(xì)胞外,化療等癌癥療法還會產(chǎn)生衰老的腫瘤細(xì)胞,也稱為“僵尸細(xì)胞”。衰老細(xì)胞不會增殖,但遺憾的是,它們創(chuàng)造了一種有利于腫瘤細(xì)胞生長的氛圍,而這些細(xì)胞可能逃避了化療的作用,從而導(dǎo)致腫瘤最終再生。
由巴塞羅那 IRB 的 Manuel Serrano 博士領(lǐng)導(dǎo)的國際研究小組描述了化療后衰老的癌細(xì)胞如何激活 PD-L2 蛋白,以保護(hù)自己免受免疫系統(tǒng)的侵害,同時(shí)招募免疫抑制細(xì)胞。后者創(chuàng)造了一種抑制環(huán)境,削弱了淋巴細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的能力。基于這些發(fā)現(xiàn),科學(xué)家們想知道滅活 PD-L2 會產(chǎn)生什么影響。有趣的是,缺乏 PD-L2 的衰老細(xì)胞會被免疫系統(tǒng)迅速消除。這會阻斷衰老細(xì)胞創(chuàng)造免疫抑制環(huán)境的能力,因此淋巴細(xì)胞保留了殺死那些可能逃脫化療效果的癌細(xì)胞的全部能力。
“通過在小鼠模型中阻斷 PD-L2,我們發(fā)現(xiàn)化療對癌癥更有效。這一發(fā)現(xiàn)為考慮使用潛在的 PD-L2 抑制劑作為治療這種疾病的佐劑鋪平了道路,”博士解釋道. Manuel Serrano,目前在 Altos Labs(英國劍橋)工作。
該研究是使用黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌的細(xì)胞系和動物模型進(jìn)行的。
細(xì)胞衰老是衰老過程中自然發(fā)生的過程,在癌癥治療中很常見。大多數(shù)這些治療(例如化療和放療)通過引起廣泛的細(xì)胞損傷來起作用,從而導(dǎo)致細(xì)胞衰老,特別是在腫瘤內(nèi)??茖W(xué)家團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在將研究與生物體衰老相關(guān)的衰老細(xì)胞是否也表現(xiàn)出 PD-L2 水平升高。
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