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萊姆病疫苗使用mRNA編碼蜱唾液蛋白

導(dǎo)讀 疫苗通常針對(duì)病原體或病原體成分??,而不是與疾病載體相關(guān)的蛋白質(zhì)。盡管針對(duì)保護(hù)宿主免受利什曼病的抗白蛉蛋白的研究頗有前景,但在耶魯...

疫苗通常針對(duì)病原體或病原體成分??,而不是與疾病載體相關(guān)的蛋白質(zhì)。盡管針對(duì)保護(hù)宿主免受利什曼病的抗白蛉蛋白的研究頗有前景,但在耶魯大學(xué)研究人員進(jìn)行一項(xiàng)新研究之前,尚未嘗試過針對(duì)蜱蟲叮咬的蜱蟲蛋白進(jìn)行靶向治療。

該團(tuán)隊(duì)由流行病學(xué)家ErolFikrig醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo),開發(fā)了19ISPmRNA疫苗。ISP中的“I”代表肩胛硬蜱(Ixodesscapularis),這是一種傳播多種導(dǎo)致人類疾病的病原體的蜱類,包括伯氏疏螺旋體(Borreliaburgdorferi)。“SP”代表唾液蛋白。其中“19”代表mRNA疫苗編碼的SP數(shù)量。

為了測(cè)試19ISP,研究人員用19ISPmRNA疫苗對(duì)豚鼠進(jìn)行了免疫,隨后用肩胛I.scapularis攻擊了豚鼠。這一結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上,題為“mRNA疫苗接種可誘導(dǎo)蜱蟲抵抗并防止萊姆病病原體傳播”,該論文令人鼓舞。

該文章的作者寫道:“在蜱蟲開始附著后不久,接受19ISP治療的動(dòng)物在叮咬部位出現(xiàn)紅斑,并且這些蜱蟲進(jìn)食不良,其特點(diǎn)是早期脫落和腫脹重量下降。”“19ISP免疫也阻止了伯氏疏螺旋體在豚鼠中的傳播。”

顯示蜱若蟲如何在未接種疫苗的豚鼠中進(jìn)食和傳播伯氏疏螺旋體的圖表。在接種疫苗的豚鼠中,針對(duì)mRNA疫苗編碼的唾液蛋白的抗體會(huì)促進(jìn)叮咬處的炎癥和皮膚發(fā)紅,從而提前清除蜱蟲。[科帕切克等人??茖W(xué)。譯。醫(yī)學(xué)。2021年;13(620):eabj9827]

作者得出的結(jié)論是,肩胛伊蟲附著后早期局部發(fā)紅的誘導(dǎo)以及蜱蟲無法正常吸血表明19ISP可以單獨(dú)使用或與傳統(tǒng)的基于病原體的疫苗結(jié)合使用來預(yù)防萊姆病,以及其他潛在的蜱傳感染。

與未免疫的豚鼠不同,接種疫苗的豚鼠接觸受感染的蜱蟲后,蜱蟲叮咬部位很快就會(huì)發(fā)紅。只要在出現(xiàn)紅色時(shí)清除蜱蟲,免疫動(dòng)物就不會(huì)患上萊姆病。相比之下,大約一半的對(duì)照組在去除蜱蟲后感染了伯氏疏螺旋體。

當(dāng)一只受感染的蜱附著在免疫豚鼠身上并且沒有被移除時(shí),它們都沒有被感染,而對(duì)照動(dòng)物中有60%被感染。然而,如果豚鼠身上仍附著三只蜱蟲,即使在免疫動(dòng)物中,保護(hù)作用也會(huì)減弱。此外,附著在免疫動(dòng)物身上的蜱蟲無法積極進(jìn)食,并且比對(duì)照組豚鼠身上的蜱蟲脫落得更快。

耶魯大學(xué)瓦爾德馬·馮·澤特維茨醫(yī)學(xué)教授菲克里格說:“疫苗增強(qiáng)了識(shí)別蜱蟲叮咬的能力,部分地將蜱蟲叮咬轉(zhuǎn)變?yōu)槲米佣RА?rdquo;“當(dāng)你感覺到蚊子叮咬時(shí),你會(huì)拍打它。接種疫苗后,會(huì)出現(xiàn)發(fā)紅和可能發(fā)癢的情況,這樣您就可以意識(shí)到自己被咬了,并可以在蜱蟲具有傳播伯氏疏螺旋體之前迅速將其拔掉。”

菲克里格繼續(xù)說道:“蜱傳疾病有多種,這種方法可能比針對(duì)特定病原體的疫苗提供更廣泛的保護(hù)。”“它還可以與更傳統(tǒng)的基于病原體的疫苗結(jié)合使用,以提高其功效。”

研究人員確實(shí)在他們的發(fā)現(xiàn)中添加了一個(gè)警告:在類似的實(shí)驗(yàn)中,在感染后無法獲得天然蜱蟲抵抗力的小鼠在接種疫苗后無法免受萊姆病的侵害。事實(shí)上,與豚鼠不同,小鼠是肩胛蜱蜱的天然宿主,這表明蜱可能已經(jīng)進(jìn)化出專門反復(fù)捕食小鼠的方法。另一種可能性可能是豚鼠的皮膚和人類的皮膚一樣,比老鼠的皮膚更有層次感。

菲克里格說,需要更多的研究來發(fā)現(xiàn)唾液中的蛋白質(zhì)預(yù)防感染的方法。最終,需要進(jìn)行人體試驗(yàn)來評(píng)估其對(duì)人體的功效。

新的萊姆病疫苗肯定會(huì)受到歡迎。在美國,每年至少報(bào)告40,000例萊姆病病例,但實(shí)際感染人數(shù)可能是該數(shù)字的10倍。此外,其他蜱傳疾病也在該國許多地區(qū)蔓延。

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