GMP輔助試劑對干細(xì)胞療法生產(chǎn)的重要性

用于干細(xì)胞療法的輔助試劑

干細(xì)胞療法有治療數(shù)種病癥的巨大潛能，其中包括帕金森病、糖尿病和心臟病。干細(xì)胞療法市場正處于發(fā)展階段，而且會有越來越多的療法涌現(xiàn)并用于臨床。這就引發(fā)了對細(xì)胞療法制造工藝中所用輔助試劑 (AM) 的質(zhì)量和適用性的討論。在許多情況下，可用的 AM 僅能按適于科研和臨床前工作的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，因此需要對其在臨床開發(fā)中的適用性進(jìn)行謹(jǐn)慎的風(fēng)險評估。

AM 是用于細(xì)胞療法生產(chǎn)工藝中的試劑，但不會在成品中檢測到。它們包括用于重新編程、延伸和分化過程等干細(xì)胞培養(yǎng)的試劑。小分子和生長因子就是此類 AM 的示例。盡管 AM 不會在成品中檢測到，但它們確實會影響成品的質(zhì)量，從而影響安全性、純度，進(jìn)而影響最終細(xì)胞產(chǎn)品用于臨床的適用性。

仔細(xì)驗證 AM 是否適用于整個干細(xì)胞療法生產(chǎn)工藝很重要。應(yīng)將重點放在降低細(xì)胞療法帶給患者安全風(fēng)險上，重要的是，此博文的一部分旨在挑選正確且最適合在療法開發(fā)的不同階段使用的 AM。

小分子用作輔助試劑

與用于干細(xì)胞療法生產(chǎn)的其他輔助試劑相比，小分子具有許多優(yōu)勢。

由于小分子可通過人工合成生產(chǎn)，因此其純度較高且批次間差異較小，從而確?；钚砸恢虑医Y(jié)果可重復(fù)

小分子的作用機(jī)理是可逆????的， 這在小分子的作用僅在特定時間段才需要時顯得尤其重要

由于是人工合成的，所以小分子無動物成分，這就消除了不需要的基因材料進(jìn)入您工藝的風(fēng)險

小分子的生產(chǎn)規(guī)模很容易擴(kuò)大，因此當(dāng)細(xì)胞療法進(jìn)入臨床時，生產(chǎn)大量的試劑不成問題。

針對輔助試劑使用的監(jiān)管

在干細(xì)胞療法開發(fā)過程中，始終要優(yōu)先考慮患者的安全，同時監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能會詢問如何降低使用 AM(作為生產(chǎn)工藝的一部分)所帶來的風(fēng)險。在進(jìn)入臨床之前，需謹(jǐn)慎驗證一種 AM 的適用性，從而避免由于監(jiān)管機(jī)構(gòu)的反饋而不得不替換 AM，這樣必然會導(dǎo)致大量的時間和金錢損失。

輔助試劑 合格性

您如何知曉您的 AM 是否適用于干細(xì)胞生產(chǎn)?

輔助試劑應(yīng)根據(jù)來源、純度、特性、安全性和適用性來進(jìn)行驗證。如果在這些因素未知的情況下使用某種 AM，則可能需要進(jìn)行廣泛且昂貴的資格驗證來確保您所選的 AM 適用且不會損害最終的細(xì)胞療法。

如果您要將某種小分子用作 AM，那么 ICH 和 USP 可提供公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)：ICH Q7，“活性藥物成分的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”;和 USP <1043>，“細(xì)胞、基因及組織工程產(chǎn)品的輔助試劑”。

USP1043 用于細(xì)胞療法產(chǎn)品的輔助試劑

圖 1：USP <1043>“細(xì)胞、基因與及組織工程產(chǎn)品的輔助試劑”的圖解。GMP 小分子對最終細(xì)胞療法的風(fēng)險較低，所以適用作 AM;而 RUO 小分子有中等風(fēng)險，因此不適于用作 AM。

從 RUO 輔助試劑轉(zhuǎn)換成 GMP 輔助試劑

您會在什么時候期待將 RUO 試劑轉(zhuǎn)換成 GMP 試劑?

盡管 RUO 試劑可用于臨床前研發(fā)，但較早使用 GMP AM 可能使研發(fā)過程更容易并經(jīng)濟(jì)劃算。這是因為將 RUO 試劑轉(zhuǎn)換為 GMP 試劑需要進(jìn)行驗證和優(yōu)化研究，以此確保工藝保持一致。在細(xì)胞療法即將進(jìn)入臨床時更換試劑會需要進(jìn)行昂貴的對比研究，而且比起早期的 GMP 試劑驗證，審查會更嚴(yán)格。在將細(xì)胞療法推向臨床時通常會面臨巨大的時間壓力，此時的驗證研究還很耗時，會導(dǎo)致延期。

在開發(fā)過程早期使用 GMP 材料無需進(jìn)行隨后的對比研究，從而節(jié)省了時間和金錢，并確保了從臨床前到臨床試驗的更佳銜接。

接下來的步驟

所以，接下來要做什么呢? 在早期的研發(fā)過程與您的供應(yīng)商合作，以驗證您所需的 AM 并確保 AM 滿足監(jiān)管需求。選擇一個 GMP 供應(yīng)商是明智的，這可減少對大量資格驗證的需求并可輕松地從臨床前過渡至臨床。

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