由生物工程師Ankur Singh領(lǐng)導(dǎo)的一個多機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了研究工具，為一種幾乎無法治療的前列腺癌提供了新的思路，開辟了一條可能導(dǎo)致新療法和一線希望的途徑。
雄激素受體通路抑制劑可以延長晚期前列腺癌患者的生存期。但是，大約 20% 的患者在接受這種激素治療后會發(fā)展為更晚期的神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌，到目前為止，研究人員還沒有有效的方法來研究這種進(jìn)展。
“這些患者不再依賴激素驅(qū)動的過程，常規(guī)治療對他們不起作用，”埃默里大學(xué)和喬治亞理工學(xué)院華萊士 H.庫爾特生物醫(yī)學(xué)工程系副教授辛格說。伍德拉夫理工學(xué)院機(jī)械工程學(xué)院。
“沒有靶向治療，所以有明確的臨床需求，”他補(bǔ)充說。“但一個主要的挑戰(zhàn)是，我們并不完全了解這些腫瘤的含義，它具有的腫瘤微環(huán)境類型，或?qū)е聦χ委煯a(chǎn)生抗性的因素。沒有模型可以有效地研究這種癌癥。”
“為了開始回答這些問題，Singh 和他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種前列腺癌類器官，可以幫助他們模擬患者特定的微環(huán)境。它可以為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)向前邁出重要一步，他們在《先進(jìn)材料》雜志 11 月刊中對此進(jìn)行了描述。類器官是從患者細(xì)胞中生長出來的微小的三維組織培養(yǎng)物。它們可以被設(shè)計(jì)成復(fù)制人體的不同器官，或模擬疾病。類器官完全在體外生產(chǎn)，是研究人員的寶貴工具，他們可以在不傷害患者的情況下在真實(shí)的人體微觀解剖結(jié)構(gòu)中探索靶向治療。
科學(xué)家們在充當(dāng)細(xì)胞外基質(zhì)的凝膠中培養(yǎng)類器官——富含蛋白質(zhì)的分子網(wǎng)絡(luò)，圍繞并支持體內(nèi)細(xì)胞，幫助它們相互連接和交流，并在多種細(xì)胞功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
Singh 在這項(xiàng)研究中的合作者此前開發(fā)了神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌的 Matrigel 類器官模型——也就是說，他們在 Matrigel 中培養(yǎng)細(xì)胞，這是一種從小鼠腫瘤細(xì)胞中自然衍生的溶液。使用這些類器官，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為 EZH2 的新治療靶點(diǎn)，這是一種促進(jìn)腫瘤生長的組蛋白修飾蛋白。使用 EZH2 抑制劑，他們能夠減緩腫瘤的生長。
“EZH2 抑制劑可能需要高劑量，我們才剛剛開始了解控制 EZH2 活性的因素。而且，在某些患者中，EZH2 抑制劑可能無法完全消除腫瘤，”辛格說。
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