由生物工程師Ankur Singh領導的一個多機構研究團隊開發(fā)了研究工具,為一種幾乎無法治療的前列腺癌提供了新的思路,開辟了一條可能導致新療法和一線希望的途徑。
雄激素受體通路抑制劑可以延長晚期前列腺癌患者的生存期。但是,大約 20% 的患者在接受這種激素治療后會發(fā)展為更晚期的神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌,到目前為止,研究人員還沒有有效的方法來研究這種進展。
“這些患者不再依賴激素驅動的過程,常規(guī)治療對他們不起作用,”埃默里大學和喬治亞理工學院華萊士 H.庫爾特生物醫(yī)學工程系副教授辛格說。伍德拉夫理工學院機械工程學院。
“沒有靶向治療,所以有明確的臨床需求,”他補充說。“但一個主要的挑戰(zhàn)是,我們并不完全了解這些腫瘤的含義,它具有的腫瘤微環(huán)境類型,或導致對治療產(chǎn)生抗性的因素。沒有模型可以有效地研究這種癌癥。”
“為了開始回答這些問題,Singh 和他的團隊開發(fā)了一種前列腺癌類器官,可以幫助他們模擬患者特定的微環(huán)境。它可以為精準醫(yī)學向前邁出重要一步,他們在《先進材料》雜志 11 月刊中對此進行了描述。類器官是從患者細胞中生長出來的微小的三維組織培養(yǎng)物。它們可以被設計成復制人體的不同器官,或模擬疾病。類器官完全在體外生產(chǎn),是研究人員的寶貴工具,他們可以在不傷害患者的情況下在真實的人體微觀解剖結構中探索靶向治療。
科學家們在充當細胞外基質(zhì)的凝膠中培養(yǎng)類器官——富含蛋白質(zhì)的分子網(wǎng)絡,圍繞并支持體內(nèi)細胞,幫助它們相互連接和交流,并在多種細胞功能中發(fā)揮關鍵作用。
Singh 在這項研究中的合作者此前開發(fā)了神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌的 Matrigel 類器官模型——也就是說,他們在 Matrigel 中培養(yǎng)細胞,這是一種從小鼠腫瘤細胞中自然衍生的溶液。使用這些類器官,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為 EZH2 的新治療靶點,這是一種促進腫瘤生長的組蛋白修飾蛋白。使用 EZH2 抑制劑,他們能夠減緩腫瘤的生長。
“EZH2 抑制劑可能需要高劑量,我們才剛剛開始了解控制 EZH2 活性的因素。而且,在某些患者中,EZH2 抑制劑可能無法完全消除腫瘤,”辛格說。
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