在檢查了 398 種蛋白質(zhì)后，休斯頓大學(xué)藥學(xué)院的一名研究人員發(fā)現(xiàn)，一種蛋白質(zhì)是預(yù)測治療結(jié)果的重要生物標(biāo)志物，也是雌激素受體陽性 (ER+) 乳腺癌的潛在藥物靶點(diǎn)，約占所有乳腺癌的 80% .雌激素刺激ER+乳腺癌的生長。
“我們發(fā)現(xiàn) NPY1R 是一種眾所周知的對體重調(diào)節(jié)很重要的 G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR)，可作為內(nèi)分泌敏感性和 ER+乳腺癌長期預(yù)后的預(yù)測因子 ，使其成為雌激素的潛在藥物靶點(diǎn)受體陽性乳腺癌，”休斯頓大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)實(shí)踐、轉(zhuǎn)化研究和藥理學(xué)副教授、臨床和轉(zhuǎn)化研究主任 Meghana Trivedi 說。她的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)報告》上。
GPCRs 代表了最大的細(xì)胞表面蛋白超家族，是高度“可成藥”的靶標(biāo)。近 30-50% 的食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物針對各種 GPCR，并且由于其出色的安全性而經(jīng)常用于治療各種慢性疾病。但是，直到現(xiàn)在，GPCR 還沒有被系統(tǒng)地探索為乳腺癌的生物標(biāo)志物或藥物靶點(diǎn)。
“我們使用來自癌癥基因組圖譜的具有里程碑意義的乳腺癌蛋白質(zhì)組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)集，詢問了 398 個非感覺 GPCR 的表達(dá)和磷酸化狀態(tài)，”Trivedi 說。“我們發(fā)現(xiàn) NPY1R 在 Luminal A 亞型乳腺癌中高表達(dá)，總體上具有良好的結(jié)果。然而，當(dāng)乳腺癌細(xì)胞對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性時，其表達(dá)下降。我們還報道了 NPY 對雌二醇的抑制作用- ER+ 乳腺癌細(xì)胞的刺激生長是由 NPY1R 介導(dǎo)的。我們的結(jié)果表明 NPY1R 的表達(dá)是 ER+ 乳腺癌內(nèi)分泌敏感性的預(yù)測因子。
內(nèi)分泌療法，包括他莫昔芬、芳香化酶抑制劑、促黃體激素釋放激素受體激動劑和氟維司群，是 ER+ 乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療選擇。內(nèi)分泌療法的使用顯著改善了疾病早期和晚期的長期結(jié)果。然而，所有內(nèi)分泌治療經(jīng)常發(fā)生內(nèi)在或獲得性耐藥，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)和存活率低。
“因此，開發(fā)預(yù)測內(nèi)分泌耐藥的生物標(biāo)志物和克服內(nèi)分泌耐藥的有效藥物靶點(diǎn)對于 ER+ 乳腺癌至關(guān)重要，”Trivedi 說。
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