在檢查了 398 種蛋白質后，休斯頓大學藥學院的一名研究人員發(fā)現，一種蛋白質是預測治療結果的重要生物標志物，也是雌激素受體陽性 (ER+) 乳腺癌的潛在藥物靶點，約占所有乳腺癌的 80% .雌激素刺激ER+乳腺癌的生長。
“我們發(fā)現 NPY1R 是一種眾所周知的對體重調節(jié)很重要的 G 蛋白偶聯受體 (GPCR)，可作為內分泌敏感性和 ER+乳腺癌長期預后的預測因子 ，使其成為雌激素的潛在藥物靶點受體陽性乳腺癌，”休斯頓大學藥學院藥學實踐、轉化研究和藥理學副教授、臨床和轉化研究主任 Meghana Trivedi 說。她的發(fā)現發(fā)表在《科學報告》上。
GPCRs 代表了最大的細胞表面蛋白超家族，是高度“可成藥”的靶標。近 30-50% 的食品和藥物管理局批準的藥物針對各種 GPCR，并且由于其出色的安全性而經常用于治療各種慢性疾病。但是，直到現在，GPCR 還沒有被系統地探索為乳腺癌的生物標志物或藥物靶點。
“我們使用來自癌癥基因組圖譜的具有里程碑意義的乳腺癌蛋白質組學和磷酸化蛋白質組學數據集，詢問了 398 個非感覺 GPCR 的表達和磷酸化狀態(tài)，”Trivedi 說。“我們發(fā)現 NPY1R 在 Luminal A 亞型乳腺癌中高表達，總體上具有良好的結果。然而，當乳腺癌細胞對內分泌治療產生耐藥性時，其表達下降。我們還報道了 NPY 對雌二醇的抑制作用- ER+ 乳腺癌細胞的刺激生長是由 NPY1R 介導的。我們的結果表明 NPY1R 的表達是 ER+ 乳腺癌內分泌敏感性的預測因子。
內分泌療法，包括他莫昔芬、芳香化酶抑制劑、促黃體激素釋放激素受體激動劑和氟維司群，是 ER+ 乳腺癌的標準護理治療選擇。內分泌療法的使用顯著改善了疾病早期和晚期的長期結果。然而，所有內分泌治療經常發(fā)生內在或獲得性耐藥，導致疾病復發(fā)和存活率低。
“因此，開發(fā)預測內分泌耐藥的生物標志物和克服內分泌耐藥的有效藥物靶點對于 ER+ 乳腺癌至關重要，”Trivedi 說。
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