芬蘭每年約有 700 人被診斷出患有彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)。它是最常見的癌癥，起源于淋巴細胞、免疫系統(tǒng)細胞。盡管該疾病的治療目標是實現(xiàn)完全緩解和預防復發(fā)，但三分之一的患者會出現(xiàn)進展并且預后不佳。治療的挑戰(zhàn)之一是 DLBCL 是一種異質(zhì)性疾病，需要更好的工具來對患者進行分組以進行充分治療。
考慮到免疫療法在實體瘤和霍奇金淋巴瘤中的成功，腫瘤浸潤性免疫細胞在 DLBCL 中也是有吸引力的治療靶點。這些檢查點阻斷療法可以幫助身體的免疫系統(tǒng)識別和攻擊癌細胞。
然而，迄今為止，檢查點阻斷療法對 DLBCL 的療效并不理想。這主要是因為免疫細胞和淋巴瘤細胞如何相互交流的機制尚不清楚。更好地理解這一點將有助于為使用免疫療法的策略提供信息。
解碼腫瘤浸潤免疫細胞的組成
現(xiàn)在，赫爾辛基大學和赫爾辛基大學醫(yī)院綜合癌癥中心的研究人員已經(jīng)破譯了 DLBCL 中腫瘤浸潤免疫細胞組成的異質(zhì)性。
除了腫瘤細胞的基因組改變外，疾病的發(fā)展還受到癌細胞周圍組織、淋巴瘤微環(huán)境的影響。它由血管、細胞外基質(zhì)和免疫細胞組成，包括 T 淋巴細胞和巨噬細胞。
最近發(fā)表在《臨床癌癥研究》上的這項研究調(diào)查了這些免疫細胞在淋巴瘤微環(huán)境中的相互作用。通過利用新的成像技術(shù)、基因表達譜和先進的數(shù)據(jù)分析，研究人員在 178 個淋巴瘤樣本中在單細胞水平上描述了浸潤 T 細胞和巨噬細胞的淋巴瘤及其空間相互作用。研究結(jié)果與患者人口統(tǒng)計學和生存率相關(guān)。結(jié)果在包括總共 633 名患者的兩個外部隊列中得到驗證。
免疫細胞之間具有臨床意義的相互作用
研究人員發(fā)現(xiàn)，根據(jù)免疫細胞含量，DLBCL 可分為炎癥亞型和非炎癥亞型。它們的特征分別是免疫細胞含量高和低。T 細胞含量高但巨噬細胞含量低的 DLBCL 患者存活率較高。然而，當巨噬細胞表達免疫檢查點分子時，發(fā)炎的亞型轉(zhuǎn)化為較差的結(jié)果。
他們還發(fā)現(xiàn)，某些檢查點分子在與 T 細胞相互作用時富含巨噬細胞，這表明檢查點分子是巨噬細胞和 T 細胞相互作用的中心。
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