每天，您的胰腺會產(chǎn)生大約一杯消化液，這是一種可以分解您所吃食物的分子混合物。但是，如果這些強大的分子在進入腸道之前被激活，它們就會損害胰腺本身——消化產(chǎn)生它們的細胞，導致稱為胰腺炎的痛苦炎癥，并使人易患胰腺癌。
現(xiàn)在，Salk 科學家在2022 年 4 月 21 日的胃腸病學雜志上報告說，一種被稱為雌激素相關受體 γ (ERR?) 的蛋白質對于防止小鼠胰腺自動消化至關重要。此外，他們發(fā)現(xiàn)胰腺炎患者在受這種炎癥影響的細胞中 ERR ? 水平較低。
這些發(fā)現(xiàn)表明，旨在調(diào)節(jié) ERR ? 活性的新療法可以幫助預防或治療胰腺炎和胰腺癌。
“我們的發(fā)現(xiàn)為胰腺細胞功能的基本生物學以及可能導致胰腺炎和胰腺癌的原因提供了新的見解，”Salk 基因表達實驗室主任、Dimes 分子和發(fā)育生物學主席 March 教授 Ronald Evans 說。該研究的共同高級作者。
胰腺是兩種具有不同功能的主要細胞類型的家園：釋放胰島素以控制血糖水平的β細胞和產(chǎn)生消化液的腺泡細胞。Evans 和他的同事之前發(fā)現(xiàn) ERR ? 有助于胰腺 β 細胞釋放胰島素，并且可能可用于治療糖尿病。在后續(xù)研究中，該團隊還發(fā)現(xiàn)缺乏 ERR ? 的小鼠會出現(xiàn)嚴重的胰腺炎。
為了了解 ERR ? 在胰腺腺泡細胞中的作用，研究人員比較了有和沒有這種蛋白質的小鼠以及分離的細胞。他們發(fā)現(xiàn) ERR ? 是腺泡細胞線粒體(產(chǎn)生能量的細胞器)功能所必需的。
“自 1960 年代以來，線粒體就被認為是腺泡細胞的主要能量來源，但控制腺泡細胞這一重要能量生產(chǎn)程序的因素一直是一個謎，”該研究的共同資深作者 Jae Myoung Suh 說。韓國科學技術高等研究院 (KAIST)，位于韓國。
如果沒有 ERR ?，腺泡細胞不僅能量調(diào)節(jié)失調(diào)，而且因此會錯誤地激活消化酶以開始自動消化。
“這些細胞中的線粒體必須特別健壯，”新工作的合著者、工作人員科學家邁克爾·唐斯說。“如果出現(xiàn)問題，這些消化酶就會被激活，然后胰腺就會開始自動消化。”
該小組表明，胰腺腺泡細胞的自消化不僅在沒有 ERR ? 的情況下開始，而且表明早期胰腺癌的細胞變化也是如此。
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