擬除蟲菊酯憑借其殺蟲活性潛力在亞洲(尤其是印度)和全球不同國家被廣泛用于殺蟲劑,以滿足家庭或農(nóng)業(yè)需要。擬除蟲菊酯及其衍生物的持續(xù)廣泛和不受控制的使用產(chǎn)生了多種有害影響,導(dǎo)致潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素導(dǎo)致器官系統(tǒng)受損。
丙烯菊酯和丙烯菊酯被廣泛使用,但它們對人類原代細(xì)胞的影響非常有限或報(bào)道不足。丙烯菊酯和丙烯菊酯調(diào)節(jié)人類原代細(xì)胞的潛在機(jī)制,尤其是自噬-凋亡的分子機(jī)制或相互關(guān)聯(lián)性,以及它們在人類受試者或患者中的臨床相關(guān)性尚未明確定義。
在 2022 年 12 月 17 日發(fā)表在Oncotarget上的一篇新研究論文中,來自斯里克里希納德瓦拉亞大學(xué)、瑪麗皇后學(xué)院、馬尼帕爾大學(xué)和國家生物醫(yī)學(xué)基因組學(xué)研究所的研究人員 Jyothi Puvula、Narendra Maddu、Nagajothi Gutam、Asha Parimal 和 Raghavendra B. Pongali提供的證據(jù)表明丙烯菊酯和丙烯菊酯用戶樣品均顯著誘導(dǎo) Ccl2 mRNA 表達(dá)、增加活性氧中間體的量、抑制膜結(jié)合酶和改變膜流動性。
擬除蟲菊酯衍生物使用者誘導(dǎo)了脂質(zhì)過氧化水平,并誘導(dǎo)了轉(zhuǎn)錄因子 (tfs)(如 CEBP-β 和 NF-AT)的結(jié)合活性。擬除蟲菊酯衍生物誘導(dǎo)自噬,引發(fā)細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 濃度、神經(jīng)鈣蛋白和調(diào)節(jié)促凋亡基因、DAPK1、Bim。
“我們目前的研究可能包括對一種非常新的擬除蟲菊酯衍生物機(jī)制的初步研究——在各種細(xì)胞組或類型中調(diào)節(jié)程序性細(xì)胞死亡,如人類原代細(xì)胞——這是一個(gè)晚期事件,已被記錄在案,”研究人員說。
因此,目前的研究可能對各種擬除蟲菊酯衍生物相關(guān)的血液相關(guān)癌癥和免疫抑制劑或自身免疫性疾病具有重要意義。在最重要的例子中,研究人員提供的數(shù)據(jù)表明,擬除蟲菊酯衍生物可誘導(dǎo)多種細(xì)胞信號級聯(lián)反應(yīng),例如 CEBP-β、NF-AT、ERK 和 MAPK,從而在自噬中發(fā)揮作用;同時(shí)有效地影響細(xì)胞凋亡,從而引起血液腫瘤和毒性或免疫相關(guān)疾病。
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