阿爾茨海默病(AD)的病因尚不清楚,針對 AD 的干預(yù)措施也非常有限。然而,中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所何卓浩教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員與世界各地的研究人員合作,基于更好的方法,最近提出了一種干預(yù)包括 AD 在內(nèi)的某些神經(jīng)退行性疾病的新策略。了解疾病機(jī)制。他們的研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。
AD 是癡呆癥的最常見原因。蛋白質(zhì)沉積是 AD 和許多其他相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志。存款負(fù)擔(dān)與患者的疾病進(jìn)展密切相關(guān)。這些疾病病例絕大多數(shù)是散發(fā)性的,沒有明顯的遺傳原因。闡明導(dǎo)致蛋白質(zhì)發(fā)病機(jī)制和神經(jīng)變性的原因?qū)τ?AD 和其他相關(guān)破壞性疾病的早期診斷和干預(yù)至關(guān)重要。
報(bào)告表明,患有反復(fù)創(chuàng)傷性腦損傷(rTBI) 的人,例如足球運(yùn)動員和拳擊手,發(fā)生AD 相關(guān)蛋白發(fā)病機(jī)制的幾率較高,包括 tau 和 TDP-43 病理。因此,rTBI被認(rèn)為是此類神經(jīng)退行性疾病的危險(xiǎn)因素。然而,到目前為止,還缺乏直接聯(lián)系的實(shí)驗(yàn)證據(jù),而且其潛在機(jī)制尚不清楚。
目前的研究有助于解釋為什么經(jīng)常遭受頭部腦震蕩的人患 AD 相關(guān)癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。表明rTBI不僅促進(jìn)tau蛋白從頭發(fā)病,而且還促進(jìn)現(xiàn)有病理性tau蛋白在各種小鼠模型中的傳播和擴(kuò)散。
具體來說,研究人員證明軸突微管破壞是rTBI 誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)發(fā)病機(jī)制和神經(jīng)變性的分子機(jī)制之一。因此,研究人員提出,適當(dāng)維持軸突微管穩(wěn)定性,例如通過大腦穿透性微管穩(wěn)定化合物,可以減少 rTBI 誘導(dǎo)的微管損傷、蛋白質(zhì)積累、組織退化和行為缺陷。
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