加州大學(xué)洛杉磯分校牙科學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵分子，可使癌癥干細(xì)胞繞過人體的天然免疫防御系統(tǒng)，刺激頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。他們?cè)谛∈笾羞M(jìn)行的研究還表明，抑制這種分子會(huì)破壞癌癥的進(jìn)展，并有助于消除這些干細(xì)胞。
該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上，該發(fā)現(xiàn)可能有助于為這種高侵襲性癌癥的更有效的靶向治療鋪平道路，這種癌癥的特征是對(duì)治療的頻繁耐藥性，快速轉(zhuǎn)移和高死亡率。
癌癥干細(xì)胞，也被稱為腫瘤引發(fā)細(xì)胞，被認(rèn)為是癌組織的原始來源，即引起所有其他癌細(xì)胞的細(xì)胞。它們?cè)诎┌Y發(fā)展的早期以及腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過程中生存和增殖的能力表明，它們具有逃避人體免疫監(jiān)視系統(tǒng)檢測(cè)的內(nèi)在能力。研究人員著手更好地了解這種情況的發(fā)生方式和原因。
當(dāng)免疫系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，人體抵抗自然感染的T細(xì)胞可幫助識(shí)別和抵御致癌細(xì)胞，外來病毒和其他入侵者。然而，已知某些癌細(xì)胞通過其表面上稱為“檢查點(diǎn)”的蛋白質(zhì)分子來躲避這種免疫反應(yīng)，該蛋白質(zhì)分子與T細(xì)胞上的類似分子結(jié)合，從而使免疫細(xì)胞的殺癌能力基本無效。
為了糾正這種情況，可以使用稱為檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法藥物。這些藥物可以關(guān)閉癌細(xì)胞的檢查點(diǎn)受體，從而使T細(xì)胞執(zhí)行其正常工作。在包括黑素瘤和非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的多種類型的癌癥中，這種方法已被證明是有效的，可以減小腫瘤的大小并減緩其擴(kuò)散。然而，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的結(jié)果好壞參半，表明可能正在發(fā)生其他事情，使免疫系統(tǒng)的反應(yīng)減弱。
為了開始這項(xiàng)研究，研究人員在定義明確的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌小鼠模型上測(cè)試了一種使用抗PD1抗體的通用檢查點(diǎn)抑制劑。他們發(fā)現(xiàn)，這種藥物幾乎沒有減緩癌癥的擴(kuò)散。
同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)頭頸部腫瘤中的癌癥干細(xì)胞的CD276基因表達(dá)明顯升高，該基因在細(xì)胞表面編碼一種蛋白質(zhì)分子。他們還發(fā)現(xiàn)，CD276的表達(dá)沿腫瘤的外層最高，這表明CD276分子起著檢查點(diǎn)的作用，可屏蔽干細(xì)胞和腫瘤內(nèi)部的細(xì)胞，使其免受人體對(duì)癌癥的T細(xì)胞應(yīng)答。
與使用檢查點(diǎn)抑制劑相似，研究人員接下來對(duì)這種疾病的小鼠模型施用了抗CD276抗體，以查看這種治療是否可以關(guān)閉檢查點(diǎn)并抑制癌癥的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。一個(gè)月后，他們目睹了癌變病變和癌癥干細(xì)胞的數(shù)量顯著減少。
“當(dāng)我們引入CD276抗體時(shí)，不僅在模型中看到了癌癥干細(xì)胞和腫瘤的減少，而且我們還注意到轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)的腫瘤總數(shù)大大減少了，” Cun-博士說該研究的通訊作者，口腔生物學(xué)和醫(yī)學(xué)教授王禹(Yu Wang)。“我們能夠證明，通過阻斷CD276基因，我們可以有效地阻止源自癌癥干細(xì)胞的腫瘤的生長(zhǎng)。”
標(biāo)簽： 頭頸癌
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