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精神分裂癥相關(guān)基因的蒼蠅突變體對抗精神病藥反應(yīng)良好

科學(xué)家已經(jīng)使用常見的抗精神病藥成功地治療了果蠅,這些果蠅表現(xiàn)出與人類新發(fā)現(xiàn)的精神分裂癥相關(guān)基因有關(guān)的行為問題。

精神分裂癥是一種長期的嚴(yán)重精神健康狀況,歷史上對此知之甚少,也未得到治療。它相對普遍,影響到人口的百分之一到百分之二,并且已知高達(dá)百分之八十的遺傳起源。

精神分裂癥患者基因組測序的最新進(jìn)展已經(jīng)確定了一系列與該疾病相關(guān)的新基因和突變。許多神經(jīng)元在大腦中表達(dá),并參與神經(jīng)元如何通過突觸釋放的電和化學(xué)信號相互交流。

這項研究是由第一位學(xué)生Sergio Hidalgo博士對英國布里斯托大學(xué)和智利天主教大學(xué)的雙重博士學(xué)位課程進(jìn)行的。他利用果蠅果蠅的遺傳學(xué)研究了兩個精神分裂癥相關(guān)基因在與疾病相關(guān)的行為上的作用。

“我們研究了這些與精神分裂癥相關(guān)的基因中的兩個-一個叫做Rim,它與突觸中的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放有關(guān),另一個叫做人的CACNA1A和CACNA1B,而果蠅中則是雜音的,電壓敏感的鈣通道參與了人體的電和化學(xué)信號傳導(dǎo)。我們發(fā)現(xiàn),F(xiàn)ly Rim突變體在精神分裂癥患者中可能表現(xiàn)出一些行為變化,這些人可能具有Rim突變。這些變化包括在小組中更喜歡個體之間的社交距離以及氣味或嗅覺的變化。我們還發(fā)現(xiàn)了晝夜節(jié)律(24 Rim突變體果蠅中也存在精神分裂癥所報告的每小時身體時鐘不足”,布里斯托爾大學(xué)生理學(xué),藥理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)學(xué)院的研究負(fù)責(zé)人詹姆斯·霍奇博士說。

令人驚訝的是,使用常用的抗精神病藥物氟哌啶醇治療可以挽救一些Rim突變體的行為問題。

第二項研究著眼于電壓門控鈣通道,其中一些是導(dǎo)致精神分裂癥風(fēng)險的主要因素。該團隊專注于精神分裂癥的負(fù)面癥狀,包括行為缺陷,例如記憶力減退,睡眠和晝夜節(jié)律。

“這些癥狀的了解和治療特別差。我們發(fā)現(xiàn)蒼蠅聲(cac)突變體表現(xiàn)出多種行為特征,包括夜間睡眠減少和機能亢進(jìn),與人類患者中報道的相似。我們還發(fā)現(xiàn),cac時鐘的功能喪失蒼蠅的大腦降低了其晝夜節(jié)律,而記憶中心中cac功能的喪失則通過減少鈣信號傳導(dǎo)而降低了蒼蠅的記憶。”

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