Liza Makowski 博士是醫(yī)學(xué)系和 UTHSC 癌癥研究中心的教授，長(zhǎng)期以來(lái)一直對(duì)肥胖如何改變免疫系統(tǒng)以及這如何影響癌癥風(fēng)險(xiǎn)和治療感興趣。
“肥胖很復(fù)雜，因?yàn)樗瓤梢砸鹧装Y，也可以激活導(dǎo)致免疫抑制的抗炎途徑，”Makowski 博士說(shuō)。“肥胖如何影響癌癥治療尚未得到充分研究。”
患有乳腺癌的肥胖患者通常比非肥胖患者的預(yù)后更差。然而，其他癌癥正在取得令人振奮的進(jìn)展，這些進(jìn)展也可能有望用于治療乳腺癌。在一種稱為檢查點(diǎn)抑制劑的新型免疫治療藥物的研究中，肥胖患者在某些癌癥(如黑色素瘤、卵巢癌、某些肺癌和腎癌)中的反應(yīng)似乎比瘦人更好。目前尚不清楚這一發(fā)現(xiàn)是否也適用于乳腺癌患者。
Makowski 博士與兒科助理教授兼 UTHSC Gnotobiotics 中心主任 Joe Pierre 博士合作，研究肥胖如何影響免疫治療并確定潛在的成功生物標(biāo)志物。
他們?cè)?6 月號(hào)的Cell Reports 上發(fā)表的新發(fā)現(xiàn)為乳腺癌患者的反應(yīng)提供了一些線索。
免疫療法，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑，包括atezolizumab(TECENTRIQTM，anti-PD-L1)或Pembrolizumab(KeytrudaTM，anti-PD-1)，已分別于2019年和2020年被批準(zhǔn)用于治療一些三陰性乳腺癌患者，一種極具攻擊性的亞型。目前尚不清楚肥胖乳腺癌患者是否對(duì)免疫療法有更好的反應(yīng)，類似于黑色素瘤報(bào)告的結(jié)果。乳腺癌患者和研究人員熱切期待諸如此類的臨床研究。
博士Makowski 和 Pierre 表明，與瘦人相比，小鼠模型中的肥胖導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)加速?？?PD-1 免疫檢查點(diǎn)阻斷成功阻止了肥胖驅(qū)動(dòng)的癌癥進(jìn)展?？?PD-1 增加了免疫細(xì)胞數(shù)量和有效的抗腫瘤標(biāo)志物。通過(guò)將沒(méi)有腫瘤的小鼠與患有腫瘤的小鼠進(jìn)行比較，研究小組表明，腫瘤的存在加劇了允許腫瘤隱藏的環(huán)境，導(dǎo)致高水平的免疫抑制細(xì)胞對(duì)減少乳腺癌無(wú)效。
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