西奈山研究人員發(fā)現(xiàn)了埃博拉病毒復(fù)雜的細(xì)胞機(jī)制，這有助于解釋其對人類造成的嚴(yán)重?fù)p失，并確定治療和預(yù)防的潛在途徑。在mBio發(fā)表的一項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)報(bào)告了埃博拉病毒的一種蛋白質(zhì)VP24如何與細(xì)胞核的雙層膜(稱為核膜)相互作用，從而導(dǎo)致細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p害，同時病毒復(fù)制和疾病的傳播。
埃博拉病毒非常擅長躲避身體的免疫防御，在我們的研究中，我們描述了一種重要的逃避方式，通過破壞核膜，由 VP24 蛋白介導(dǎo)。這種破壞非常嚴(yán)重，會復(fù)制罕見的遺傳性疾病，稱為椎板病，可導(dǎo)致嚴(yán)重的肌肉、心血管和神經(jīng)元并發(fā)癥。”
Adolfo García-Sastre，博士，研究共同資深作者，教授兼主任，微生物學(xué)，全球健康和新興病原體研究所，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院埃博拉病毒于 1976 年首次在非洲出現(xiàn)后，在該引發(fā)了多次爆發(fā)，其中最嚴(yán)重的是 2014 年至 2016 年在西非，其受害者死亡率為 50%。該病毒會引起嚴(yán)重的出血熱，通過野生動物傳播給人，并通過人際傳播進(jìn)行傳播。
在他們的實(shí)驗(yàn)室工作中——其中大部分是與西班牙圣地亞哥德孔波斯特拉大學(xué)的 CIMUS 和德國漢堡 Bernhard Nocht 熱帶醫(yī)學(xué)研究所的研究合作伙伴進(jìn)行的——研究人員確定了與 VP24 相互作用的細(xì)胞膜成分迅速破壞核膜。這些成分是 emerin 和內(nèi)膜成分 lamin A/C 和 lamin B。具體來說，VP24 蛋白降低了 lamin A/C 和 emerin 的相互作用，損害了核膜的完整性，進(jìn)而導(dǎo)致DNA 和人體抗病細(xì)胞的功能喪失。
研究人員進(jìn)一步表明，VP24 會破壞信號通路，這些通路旨在激活免疫系統(tǒng)對埃博拉等病毒入侵者的防御。其生物學(xué)后果是對細(xì)胞的正常生理機(jī)能的更大干擾，包括抗病毒免疫。
“我們相信，我們發(fā)現(xiàn)埃博拉 VP24 蛋白的新活性及其對受感染細(xì)胞造成的嚴(yán)重?fù)p害，將有助于進(jìn)一步研究治療和預(yù)防致命病毒傳播的有效方法，也許是通過一種新的抑制劑，”說García-Sastre 博士在過去 25 年里一直專注于罕見和常見病毒的分子生物學(xué)。“事實(shí)上，這項(xiàng)研究有望更準(zhǔn)確地確定埃博拉等病毒侵入人體的分子機(jī)制，并找到巧妙避開其免疫防御的方法。”
標(biāo)簽： 埃博拉病毒
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