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細胞信使提供癌癥轉移的線索

導讀 根據(jù)華威大學的一項新研究,一種參與使細胞移動的蛋白質為某些類型的癌癥如何轉移并發(fā)展成繼發(fā)性腫瘤提供了線索。華威醫(yī)學院的科學家們首次

根據(jù)華威大學的一項新研究,一種參與使細胞移動的蛋白質為某些類型的癌癥如何轉移并發(fā)展成繼發(fā)性腫瘤提供了線索。

華威醫(yī)學院的科學家們首次證明,這種蛋白質的水平可以增加和減少細胞的運動,包括癌細胞——這表明它們可能在腫瘤的擴散中發(fā)揮作用。

該研究于今天(7 月 21 日)發(fā)表在《細胞生物學雜志》上,由英國研究與創(chuàng)新部門的醫(yī)學研究委員會資助。

研究人員正在研究一種稱為細胞內納米囊泡 (INV) 的微小細胞成分,它通過將貨物運送到需要的地方,就像細胞內的信使一樣。當細胞移動時,INV 會從細胞表面移動一種稱為整合素的粒子,以將其從它所附著的表面“脫開”。然后它回收并替換整合素以將其粘在新的表面上。

INV 具有一種稱為腫瘤蛋白 D54 的蛋白質,其水平升高與某些類型的乳腺癌有關,并且患者的預后通常較差。這些患者往往有更多的轉移,腫瘤細胞會擴散到身體的其他部位。

為了研究 TPD54 在細胞運動中的作用,Warwick 團隊使用活細胞顯微鏡觀察了細胞在涂有纖連蛋白(一種細胞外基質)的表面上遷移。然后他們減少或增加蛋白質 TPD54 的表達以模擬癌細胞中的表達,觀察細胞如何根據(jù) TPD54 的水平或多或少地遷移。

他們還使用富含纖連蛋白的 3D 網格內的卵巢癌細胞進行了相同的實驗,更準確地表示細胞在腫瘤內的行為。當他們耗盡 TPD54 蛋白的水平時,科學家們可以看到細胞遷移較少。

第一作者、華威大學華威醫(yī)學院的斯蒂芬·羅伊爾教授說:“在某些情況下,你不希望細胞四處移動,例如在癌癥中。我們在這篇論文中表明,如果你降低TPD54 蛋白然后細胞移動更少,如果你增加水平,它們移動更多。它解釋了為什么過度表達這種蛋白質的癌細胞往往更容易轉移和擴散。

“腫瘤蛋白 D54 的名稱源于它在癌癥中過度表達的事實,但在分子水平上對其知之甚少。我們已經發(fā)現(xiàn)這種蛋白質如何附著在細胞內的 INV 上并控制細胞的正常行為。”

盡管它的名字,腫瘤蛋白 D54 參與細胞的許多正常過程,也參與免疫反應、傷口愈合和其他功能。該研究表明,由于 TDP54 在細胞的這些正常功能中的作用,TDP54 不會成為癌癥干預的理想目標,但它確實讓科學家們更好地了解了癌癥中整合素運輸如何改變。

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