由 Scripps Research 的科學家共同領導的一個團隊使用先進的成像方法揭示了大腦中阿爾茨海默氏癥相關(guān)蛋白淀粉樣蛋白 (Aβ) 的產(chǎn)生如何受到膽固醇的嚴格調(diào)控。
周四，在 8 月 17 日出版的《美國國家科學院院刊》(PNAS) 上，這些科學家的工作促進了對阿爾茨海默病如何發(fā)展的理解，并強調(diào)了長期未被重視的大腦膽固醇作用。這些發(fā)現(xiàn)還有助于解釋為什么遺傳研究將阿爾茨海默氏癥的風險與稱為載脂蛋白 E (apoE) 的膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白聯(lián)系起來。
“我們發(fā)現(xiàn)膽固醇在神經(jīng)元中作為一種信號起作用，決定了 Aβ 的生成量——因此，將膽固醇帶到神經(jīng)元的 apoE 會影響阿爾茨海默氏癥的風險應該不足為奇，”該研究的共同資深作者 Scott Hansen 說。 ，博士，佛羅里達州斯克里普斯研究中心分子醫(yī)學系副教授。
該研究的另一位共同資深作者是弗吉尼亞大學醫(yī)學院醫(yī)學系助理教授 Heather Ferris，醫(yī)學博士，博士。該研究的第一作者 Hao Wang 是漢森實驗室的研究生。
了解 Aβ
阿爾茨海默氏癥大腦中的一種 Aβ 可以形成大的、不溶性的聚集體，聚集成廣泛的團塊或“斑塊”——這是尸檢時該疾病最突出的特征之一。遺傳證據(jù)將 Aβ 亞型的產(chǎn)生與阿爾茨海默氏癥相關(guān)聯(lián)，但 Aβ 在健康大腦和疾病中的作用仍然是一個有爭議的話題，因為 Aβ 清除療法的許多臨床試驗都難以顯示出益處。
在這項新研究中，Hansen 和他的同事仔細研究了膽固醇與 Aβ 生成的關(guān)系。各種先前的研究已經(jīng)暗示了膽固醇的作用，但由于技術(shù)限制，從未直接證實。科學家們使用一種稱為超分辨率成像的先進顯微鏡技術(shù)來“觀察”活小鼠的細胞和大腦，并追蹤膽固醇如何調(diào)節(jié) Aβ 的產(chǎn)生。
他們專注于由稱為星形膠質(zhì)細胞的重要輔助細胞在大腦中產(chǎn)生的膽固醇，并發(fā)現(xiàn)它是由 apoE 蛋白攜帶到神經(jīng)元外膜的。在那里，它似乎有助于維持膽固醇和相關(guān)分子的集群，通俗地稱為“脂筏”。脂質(zhì)筏還不是很清楚，部分原因是它們太小而無法用普通光學顯微鏡成像。隨著技術(shù)的進步，它們越來越被視為信號分子聚集在一起以執(zhí)行關(guān)鍵細胞功能的樞紐。
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