由加州大學歐文分校 (UCI) 研究人員領導的一項新研究確定了兩種控制 APOBEC3A 的方式，APOBEC3A 是一種重要的酶，負責導致多種癌癥的遺傳變化，同時保護我們的細胞免受病毒感染。
APOBEC3A酶是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它通過誘導突變阻止病毒復制來保護細胞免受病毒感染。然而，APOBEC3A 也通過直接攻擊癌細胞的基因組來誘導突變，導致 DNA 突變水平增加，從而導致癌癥進展、轉移和耐藥性。
“在我們之前的研究中，我們證明 APOBEC3A 誘導的 DNA 突變在癌癥患者中非常常見。事實上，我們發(fā)現它們存在于高達 80% 的某些癌癥類型中，例如肺癌、乳腺癌或膀胱癌，”Rémi 說Buisson博士，UCI醫(yī)學院生物化學系助理教授。
題為“基因毒性壓力和病毒感染通過兩種不同的途徑誘導 APOBEC3A 和促炎基因的瞬時表達”的研究今天發(fā)表在《自然通訊》上。
在這項研究中，UCI 醫(yī)學院的研究生 Sunwoo Oh 和博士后研究員 Elodie Bournique 博士描述了由化療藥物引起的病毒感染和基因毒性應激如何瞬時上調 APOBEC3A。他們的工作說明了病毒感染如何觸發(fā)特定的先天免疫反應以激活人類細胞中的 APOBEC3A 表達，以及它如何成為消除病毒的重要步驟。他們的工作還說明了不同的化療藥物如何刺激 APOBEC3A，但通過完全不同類型的免疫反應，這一次會導致進一步增強癌癥侵襲性的突變。
“總的來說，我們的結果揭示了細胞調節(jié) APOBEC3A 表達以解決細胞可能遇到的不同類型壓力的不同方式，”Buisson 說。“通過了解癌細胞和病毒感染如何調節(jié) APOBEC3A 表達，我們準備朝著開發(fā)新的抗癌治療策略和新的抗病毒療法邁出關鍵一步。”
需要做更多的工作來制定策略來防止癌癥基因組中由 APOBEC3A 引起的 DNA 突變的形成，這些突變會增加腫瘤的異質性，促進疾病進展和對治療的抵抗。關于病毒感染，下一步是確定先前在 SARS-CoV-2()等病毒中檢測到的某些類型的突變是否是 APOBEC3A 活性的結果并影響病毒在細胞中的復制。
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