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多種靶向抗瘧藥的設計 合成和生物學評價

2021-08-18 16:15:41 來源：
導讀 瘧疾仍然是嚴重的全球健康威脅。雖然目前抗瘧藥的發(fā)現幾乎完全集中在單一作用模式的抑制劑上，但非常需要多靶向抑制劑來克服日益嚴重的耐藥

瘧疾仍然是嚴重的全球健康威脅。雖然目前抗瘧藥的發(fā)現幾乎完全集中在單一作用模式的抑制劑上，但非常需要多靶向抑制劑來克服日益嚴重的耐藥性。

這篇文章的作者對惡性瘧原蟲的線粒體呼吸鏈進行了基于結構的藥物設計，并確定了一種極其有效的分子 RYL-581，它可以同時與惡性瘧原蟲的多個蛋白質結合位點(II 型NADH 脫氫酶的變構位點)結合、Qo和 Qi位點的細胞色素bc1)。以前沒有報道過具有這種多重靶向作用機制的抗瘧藥。RYL-581在體外可殺死多種耐藥菌株，并顯示出良好的溶解性和體內活性。

這種從起始化合物設計 RYL-581 的基于結構的策略可能有助于其他未來的藥物化學研究，特別是對膜相關靶點的藥物發(fā)現。

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