根據(jù)一項新研究,MX1基因中罕見的單核苷酸變異增加了人類對人畜共患 H7N9 禽流感感染的易感性。這些發(fā)現(xiàn)為MX1的關(guān)鍵作用提供了遺傳證據(jù)基于控制人畜共患甲型流感病毒 (IAV) 感染的抗病毒防御,表明具有這種遺傳脆弱性的個體可以作為傳播毒力新 IAV 亞型的孵化器。盡管人畜共患禽流感感染很少見,但溢出事件仍然令人擔(dān)憂,因為它們可能代表新的大流行病毒株的來源。
最近的一次暴發(fā)是由 H7N9 禽流感病毒引起的,該病毒于 2013 年首次在人類中發(fā)現(xiàn)。雖然 H7N9 的人類感染仍然相對少見,并且尚未觀察到該病毒在人與人之間的持續(xù)傳播,但這種流感亞型可能特別嚴重致命,死亡率約為 39%,遠遠超過 SARS-CoV-2。盡管存在潛在風(fēng)險,實現(xiàn) IAV 跨物種傳播的分子機制尚不清楚。目前,接觸家禽是人類 H7N9 感染的主要危險因素。然而,職業(yè)家禽工人僅占所有報告病例的 7%。
這些觀察結(jié)果表明人類遺傳因素可能在人畜共患病病毒易感性中起作用。Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測序研究了罕見基因突變在 2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作為對照。在實驗室確診感染 H7N9 的工人中,陳職業(yè)家禽工人僅占所有報告病例的 7%。這些觀察結(jié)果表明人類遺傳因素可能在人畜共患病病毒易感性中起作用。Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測序研究了罕見基因突變在 2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作為對照。在實驗室確診感染 H7N9 的工人中,陳職業(yè)家禽工人僅占所有報告病例的 7%。這些觀察結(jié)果表明人類遺傳因素可能在人畜共患病病毒易感性中起作用。Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測序研究了罕見基因突變在 2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作為對照。在實驗室確診感染 H7N9 的工人中,陳Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測序研究了罕見基因突變在 2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。
病毒,作為對照。在實驗室確診感染 H7N9 的工人中,陳Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測序研究了罕見基因突變在 2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作為對照。在實驗室確診感染 H7N9 的工人中,陳等。在MX1基因中發(fā)現(xiàn)了多個有缺陷的單核苷酸變體,該基因編碼一種已知可控制小鼠 IAV 感染的干擾素誘導(dǎo)的抗病毒蛋白。這組作者說,在人類細胞的體外感染實驗中,大多數(shù)已識別的MX1變體(17 個中有 14 個)已經(jīng)失去了抑制禽類 IAV(包括 H7N9)的能力。“在未來,”作者說,“為了降低大流行病毒的風(fēng)險,對疾病監(jiān)測很重要……篩查易感人群中MX1 的有害變異。”
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