根據(jù)一項(xiàng)新研究,MX1基因中罕見(jiàn)的單核苷酸變異增加了人類(lèi)對(duì)人畜共患 H7N9 禽流感感染的易感性。這些發(fā)現(xiàn)為MX1的關(guān)鍵作用提供了遺傳證據(jù)基于控制人畜共患甲型流感病毒 (IAV) 感染的抗病毒防御,表明具有這種遺傳脆弱性的個(gè)體可以作為傳播毒力新 IAV 亞型的孵化器。盡管人畜共患禽流感感染很少見(jiàn),但溢出事件仍然令人擔(dān)憂(yōu),因?yàn)樗鼈兛赡艽硇碌拇罅餍胁《局甑膩?lái)源。
最近的一次暴發(fā)是由 H7N9 禽流感病毒引起的,該病毒于 2013 年首次在人類(lèi)中發(fā)現(xiàn)。雖然 H7N9 的人類(lèi)感染仍然相對(duì)少見(jiàn),并且尚未觀察到該病毒在人與人之間的持續(xù)傳播,但這種流感亞型可能特別嚴(yán)重致命,死亡率約為 39%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò) SARS-CoV-2。盡管存在潛在風(fēng)險(xiǎn),實(shí)現(xiàn) IAV 跨物種傳播的分子機(jī)制尚不清楚。目前,接觸家禽是人類(lèi) H7N9 感染的主要危險(xiǎn)因素。然而,職業(yè)家禽工人僅占所有報(bào)告病例的 7%。
這些觀察結(jié)果表明人類(lèi)遺傳因素可能在人畜共患病病毒易感性中起作用。Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測(cè)序研究了罕見(jiàn)基因突變?cè)?2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作為對(duì)照。在實(shí)驗(yàn)室確診感染 H7N9 的工人中,陳職業(yè)家禽工人僅占所有報(bào)告病例的 7%。這些觀察結(jié)果表明人類(lèi)遺傳因素可能在人畜共患病病毒易感性中起作用。Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測(cè)序研究了罕見(jiàn)基因突變?cè)?2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作為對(duì)照。在實(shí)驗(yàn)室確診感染 H7N9 的工人中,陳職業(yè)家禽工人僅占所有報(bào)告病例的 7%。這些觀察結(jié)果表明人類(lèi)遺傳因素可能在人畜共患病病毒易感性中起作用。Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測(cè)序研究了罕見(jiàn)基因突變?cè)?2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作為對(duì)照。在實(shí)驗(yàn)室確診感染 H7N9 的工人中,陳Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測(cè)序研究了罕見(jiàn)基因突變?cè)?2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。
病毒,作為對(duì)照。在實(shí)驗(yàn)室確診感染 H7N9 的工人中,陳Yongkun Chen 及其同事使用全基因組測(cè)序研究了罕見(jiàn)基因突變?cè)?2013 年至 2017 年間確診感染 H7N9 的 220 名漢族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作為對(duì)照。在實(shí)驗(yàn)室確診感染 H7N9 的工人中,陳等。在MX1基因中發(fā)現(xiàn)了多個(gè)有缺陷的單核苷酸變體,該基因編碼一種已知可控制小鼠 IAV 感染的干擾素誘導(dǎo)的抗病毒蛋白。這組作者說(shuō),在人類(lèi)細(xì)胞的體外感染實(shí)驗(yàn)中,大多數(shù)已識(shí)別的MX1變體(17 個(gè)中有 14 個(gè))已經(jīng)失去了抑制禽類(lèi) IAV(包括 H7N9)的能力。“在未來(lái),”作者說(shuō),“為了降低大流行病毒的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)疾病監(jiān)測(cè)很重要……篩查易感人群中MX1 的有害變異。”
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