使用從古代逆轉錄病毒遺留基因中采用的哺乳動物蛋白質家族，研究人員開發(fā)了一種用于可編程細胞內(nèi) mRNA 遞送的新系統(tǒng)。Michael Segel 和 Feng Zhang 領導的作者寫道，該方法“有可能擴展到可以重復給藥的最小免疫原性遞送平臺，這極大地擴展了核酸治療的應用”。
盡管 疫苗已經(jīng)證明了在各種臨床應用中使用 mRNA 的力量和潛力，但由于缺乏針對特定細胞類型的強大遞送平臺，核酸療法仍然受到限制;現(xiàn)有的 mRNA 藥物遞送主要限于肌內(nèi) mRNA 疫苗注射或肝臟靶向脂質納米顆粒。在這里，塞格爾，Zhang 及其同事展示了如何使用哺乳動物逆轉錄病毒樣蛋白將 mRNA 細胞內(nèi)遞送到特定的靶細胞群中。
在整個進化過程中，包括逆轉錄病毒在內(nèi)的逆轉錄元件已整合到哺乳動物基因組中。雖然這些元素中的許多已經(jīng)失去了它們原來的功能，但有些已經(jīng)被重新改造以在哺乳動物的發(fā)育和生理學中發(fā)揮重要作用。逆轉錄病毒和逆轉錄元件的一個共同特征是其核心結構基因被稱為有些已經(jīng)被重新設計，以在哺乳動物發(fā)育和生理學中發(fā)揮重要作用。逆轉錄病毒和逆轉錄元件的一個共同特征是其核心結構基因被稱為有些已經(jīng)被重新設計，以在哺乳動物發(fā)育和生理學中發(fā)揮重要作用。逆轉錄病毒和逆轉錄元件的一個共同特征是其核心結構基因被稱為堵嘴。已知該基因的哺乳動物同源物形成病毒樣衣殼并轉移 mRNA。塞格爾等人。鑒定了幾種哺乳動物gag同源物，包括 PEG10，它形成病毒樣衣殼，優(yōu)先與細胞結合并促進 mRNA 貨物的囊泡分泌。更重要的是，這種 mRNA 貨物可以通過在Peg10的非翻譯區(qū)插入感興趣的基因來重新編程。利用這一點，作者通過設計小鼠和人類 PEG10 以在細胞內(nèi)包裝、分泌和遞送特定的 RNA，開發(fā)了用于細胞遞送的選擇性內(nèi)源性 eNcapsidation 或 SEND。
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