Aging-US 發(fā)表了“特發(fā)性肺纖維化中的老年肺上皮模型”,報(bào)告稱特發(fā)性肺纖維化 (IPF) 是一種與年齡相關(guān)的疾病,預(yù)后普遍較差。通過(guò)將小鼠肺泡上皮細(xì)胞暴露于重復(fù)的低劑量博萊霉素,而不是通常的一次性暴露,作者發(fā)現(xiàn)了與 IPF 肺上皮細(xì)胞驚人相似的變化。
他們提出,這種簡(jiǎn)單而強(qiáng)大的工具可以幫助發(fā)現(xiàn)新的生物學(xué)機(jī)制,并有助于開(kāi)發(fā)新的藥理學(xué)工具來(lái)治療這種疾病。
Jane and Leonard Korman 呼吸研究所的Ross Summer 博士以及貝勒醫(yī)學(xué)院的Freddy Romero 博士說(shuō):“特發(fā)性肺纖維化 (IPF) 是最具侵襲性和不可逆轉(zhuǎn)的肺部疾病之一,病因不明,和有限的治療選擇。”
IPF 源于對(duì)肺泡上皮的低度損傷,這會(huì)耗盡干細(xì)胞容量并激活導(dǎo)致進(jìn)行性組織重塑的通路。年齡是 IPF 發(fā)展的最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。衰老細(xì)胞被認(rèn)為通過(guò)產(chǎn)生分泌蛋白 (SASP),例如 IL-6、TNF-β 和 TGF-β,來(lái)驅(qū)動(dòng)免疫細(xì)胞和成纖維細(xì)胞活化。新出現(xiàn)的證據(jù)表明,可以通過(guò)靶向衰老細(xì)胞進(jìn)行破壞來(lái)改善實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的肺纖維化 [15]。這表明衰老清除療法在 IPf 治療中的作用。
Summer/Romero 研究團(tuán)隊(duì)在其Aging-US 研究成果中總結(jié)道,“我們描述了一種新型 IPF 肺上皮模型,該模型顯示出功能失調(diào)的 IPF 肺泡上皮的許多特征。鑒于其成本低且易于實(shí)施,我們相信我們的模型非常適合揭示 IPF 中驅(qū)動(dòng)線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失的分子基礎(chǔ)。此外,我們相信我們的模型也非常適合針對(duì)肺泡上皮的新型藥理學(xué)化合物的高通量測(cè)試。這包括針對(duì)消除功能失調(diào)的上皮細(xì)胞,例如旨在恢復(fù) IPF 肺泡上皮健康的衰老藥物和藥劑"
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