蝦青素 (AST) 具有重要的生物活性，包括抗氧化和抗炎作用，可以減輕神經(jīng)和心臟疾病，但其在預(yù)防順鉑引起的聽(tīng)力損失 (CIHL) 中的作用尚不清楚。
在這項(xiàng)研究中，AST 和 E3 連接酶接頭 Kelch 樣 ECH 相關(guān)蛋白 1(核因子紅細(xì)胞 2 相關(guān)因子 2(NRF2)的主要抑制因子)之間的穩(wěn)定相互作用通過(guò) 計(jì)算機(jī)分子對(duì)接和動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了測(cè)試 。AST通過(guò)以下途徑保護(hù)免受順鉑誘導(dǎo)的耳毒性 NRF2 介導(dǎo)的通路使用定量 PCR 和蛋白質(zhì)印跡。活性氧 (ROS) 和線(xiàn)粒體膜電位的水平表明 AST 減少了 ROS 過(guò)表達(dá)和線(xiàn)粒體功能障礙。此外，AST 使用免疫熒光染色和 HEI-OC1 細(xì)胞系使用定量 PCR 和蛋白質(zhì)印跡在小鼠耳蝸外植體中發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡作用。最后，AST聯(lián)合泊洛沙姆通過(guò)鼓室注入中耳，并在成年小鼠中使用聲學(xué)腦干試驗(yàn)和免疫熒光染色評(píng)估對(duì)CIHL的保護(hù)作用。
結(jié)果表明，AST 在暴露于順鉑的 HEI-OC1 細(xì)胞系和小鼠耳蝸外植體中通過(guò)NRF2 介導(dǎo)的途徑減少 ROS 過(guò)表達(dá)、線(xiàn)粒體功能障礙和細(xì)胞凋亡 ，最終促進(jìn)細(xì)胞存活。該研究表明 AST 是 CIHL 的候選治療劑。
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