藥物性肝損傷 (DILI) 是臨床前安全性減員和上市后停藥的主要原因。藥物誘導的線粒體毒性已被證明在各種形式的 DILI 中發(fā)揮重要作用，尤其是在特異質(zhì)肝損傷中。在這項研究中，作者檢查了提交給食品和藥物管理局 (FDA) 不良事件報告系統(tǒng) (FAERS) 的肝損傷報告，這些報告與非線粒體毒性機制相比，通過線粒體機制與肝毒性相關的藥物。
在組水平和個體藥物水平上確定肝毒性的頻率。報告優(yōu)勢比 (ROR) 被計算為效果的衡量標準。在兩個 DILI 組之間，與非線粒體毒性機制相關的藥物相比，涉及線粒體毒性機制的 DILI 報告的幾率高 1.43(95% CI 1.42–1.45;P < 0.0001)倍。
抗腫瘤、抗病毒、鎮(zhèn)痛、抗生素和抗分枝桿菌藥物是 ROR 值最高的前五類藥物。盡管 ROR 值最高的前 20 種藥物包括具有線粒體和非線粒體損傷機制的藥物，但前 4 種藥物(ROR 值 > 18：苯溴馬隆、曲格列酮、異煙肼、利福平)與線粒體毒性機制有關。還檢查了 DILI 風險的主要人口統(tǒng)計學影響。
與非線粒體機制 [48 ± 19.53 (SD)] 相比，與線粒體毒性機制相關的藥物報告中，患者的平均年齡更高 [56.1 ± 18.33 (SD)] (P < 0.0001)，表明年齡可能通過線粒體毒性機制在對 DILI 的易感性中起作用。單變量邏輯回歸分析顯示，與涉及年齡小于 65 歲患者的報告相比，肝損傷報告與老年患者年齡相關的可能性高 2.2(優(yōu)勢比：2.2，95% CI 2.12-2.26)倍。
與男性相比，女性患者成為與線粒體毒性機制相關的藥物肝損傷報告的受試者的可能性要低 37%(優(yōu)勢比：0.63，95% CI 0.61–0.64)。
鑒于與線粒體毒性機制相關的藥物中嚴重肝損傷報告的比例較高，當藥物設計替代方案、更具臨床相關性的動物模型和更好的臨床生物標志物可能提供時，必須了解藥物在臨床前藥物開發(fā)過程中是否會導致線粒體毒性將藥物誘導的線粒體毒性風險評估從動物更好地轉(zhuǎn)化為人類。作者在這項研究中的發(fā)現(xiàn)與線粒體毒性機制是 DILI 的一個重要原因一致，這應該在具有穩(wěn)健設計的真實世界研究中進一步研究。
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