針對兒童的罕見繼發(fā)性癌癥

作為兒科腫瘤學(xué)家，醫(yī)學(xué)博士Adam Green認(rèn)為這是最令人心碎的事情之一：孩子們戰(zhàn)勝了癌癥，但五年后卻發(fā)現(xiàn)無法治愈的腦腫瘤出現(xiàn)。

“這尤其可悲，因為此時他們通常是青少年，或者他們是年輕人，他們在治療癌癥后試圖繼續(xù)他們的生活，但仍然可能正在處理治療的一些后遺癥，”格林說，在科羅拉多州兒童醫(yī)院執(zhí)業(yè)的CU 癌癥中心成員。“然后他們突然得了這種無法治愈的繼發(fā)性腫瘤，而且他們中的大多數(shù)人會在一年內(nèi)死亡。真是太可怕了。”

罕見的殺手

這種特殊類型的腦腫瘤被稱為小兒放射誘發(fā)的高級別膠質(zhì)瘤 (RIG)，是由其他癌癥(最常見的是腦癌)的顱腦放射治療引起的。它們占所有兒童腦腫瘤死亡的近 4%，但關(guān)于 RIG 及其治療方法的研究并不多。

科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院摩根亞當(dāng)斯基金會小兒腦腫瘤研究項目過去十年收集的患者樣本，Green 和研究生 John DeSisto 在過去四年中分析 RIG，使用 DNA 和 RNA 測序來發(fā)現(xiàn)如何它們不同于“新發(fā)”神經(jīng)膠質(zhì)瘤——或者說不是對顱骨輻射做出反應(yīng)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。格林和他的合作者——包括幾位 CU 癌癥中心成員，以及孟菲斯圣裘德兒童研究醫(yī)院和德國漢堡兒童癌癥中心的科學(xué)家——正在尋找防止 RIG 形成的方法，以及防止 RIG 形成的方法。一旦出現(xiàn)就治療它們。他們的研究于 9 月 20 日發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

“我們發(fā)現(xiàn)這些腫瘤中發(fā)生的突變與新發(fā)兒科高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的特征突變非常不同。似乎是一種不同的生物過程在推動它們的發(fā)展，”格林說。

DNA修復(fù)的作用

通過 RNA 測序，Green 和他的團(tuán)隊檢查了 30 多個腫瘤樣本，最終根據(jù)樣本中哪些基因被關(guān)閉和打開，將它們分為兩個亞組。其中一個亞組顯示出修復(fù) DNA 的能力受損，這導(dǎo)致研究人員假設(shè)，患有導(dǎo)致 DNA 修復(fù)受損的疾病的患者一旦暴露于輻射，患 RIG 的風(fēng)險可能更高。他說，如果能夠及早發(fā)現(xiàn)這些特定弱點，醫(yī)生可以提供替代治療或在放療后更密切地監(jiān)測患者，以查看 RIG 是否發(fā)展。

“我們認(rèn)為，一些患者的 DNA 可能存在問題，這些問題不足以自行導(dǎo)致癌癥，但是當(dāng)他們暴露于輻射時，這會使他們面臨更高的風(fēng)險，”他說。他補(bǔ)充說，腫瘤需要數(shù)年才能生長的原因是“輻射會損傷 DNA，但從受輻射損傷的正常細(xì)胞到癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化需要很長時間”。“如果 DNA 受損，并且該細(xì)胞不能很好地修復(fù)自己的 DNA，那么 DNA 中的其他錯誤會隨著時間的推移繼續(xù)發(fā)生，直到最終細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。”

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