肌瘤病是一種嚴重的遺傳性疾病，從出生到兩歲前死亡均可導致肌肉癱瘓。雖然目前還沒有治療方法，但瑞士UNIGE大學的研究人員——與法國斯特拉斯堡大學合作——已經(jīng)確定了一種分子，這種分子不僅可以大大減少疾病的進展，還可以將動物模型的預期壽命提高7倍。因為這種被稱為他莫昔芬的分子已經(jīng)被用于治療乳腺癌，研究人員希望很快建立一個臨床試驗，以便患者可以接受藥物治療。你可以在《自然通訊》雜志上閱讀所有關(guān)于結(jié)果的信息。
肌瘤病是一種嚴重的遺傳性疾病，從出生起就削弱所有的骨骼肌。90%受影響的嬰兒不能活到兩歲。UNIGE科學學院藥學院的全職教授Leonardo Scapozza說：“這種疾病會影響5萬名男性嬰兒中的一條X染色體。只有男生才會受到肌病的打擊，因為女生的第二條X染色體通常會補償?shù)谝粋€可能的突變。
雖然目前還沒有治療這種遺傳缺陷的方法，但有價值的基因治療研究目前正在進行中。“然而，我們可能需要幾年時間才能對臨床試驗的有效性得出結(jié)論，”藥物科學學院的研究員奧利維爾多基耶斯說?！斑@就是為什么我們求助于一種被授權(quán)進行其他人類治療的分子，希望找到一種更快的方法來對抗這種威脅生命的疾病?！?
他莫昔芬：一種多功能分子
研究人員將注意力集中在已用于治療乳腺癌多年的他莫昔芬上，因為這種分子有幾個保護肌肉纖維的有趣特性：它具有抗氧化、抗纖維化和保護線粒體的作用。UNIGE藥學院博士生Elinam Gayi解釋說：“在之前的一項研究中，我們使用他莫昔芬治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥，這也是一種遺傳性肌肉疾病，影響到3500名男孩中的一名，預期壽命為30年?！敖Y(jié)果非常好，臨床試驗正在進行中。”這就是為什么科學家們一直在研究這種分子，試圖對抗肌管肌病。雖然它也會導致肌肉癱瘓，但它的表現(xiàn)并不像它的堂兄杜興那樣有相同的作用機制。
“肌管肌病是由于缺乏肌管蛋白引起的，肌管蛋白是一種轉(zhuǎn)化脂質(zhì)信使的酶。沒有它，被稱為驅(qū)動蛋白2的蛋白質(zhì)會積累并導致肌肉萎縮，”Elinam繼續(xù)說道。在尋求治療時，幾個小組探索的方法之一——包括在斯特拉斯堡的UNIGE同事——旨在使用他莫昔芬調(diào)節(jié)的驅(qū)動蛋白2。
口腔治療可以使預期壽命延長7倍。
科學家每天口服他莫昔芬給與患病嬰兒癥狀相同的病鼠，并將其與食物混合。測試了三種劑量：0.03毫克/千克、0.3毫克/千克和3毫克/千克。如果我們考慮小鼠和人類之間的代謝差異，最高劑量與用于治療女性乳腺癌的劑量相匹配。研究小組獲得的結(jié)果沒有留下爭論的余地。
未經(jīng)治療的老鼠平均存活45天。最低劑量時，平均預期壽命為80天，中間劑量升至120天?！暗珓┝渴亲畲蟮模骄鶋勖鼮?90天——比未經(jīng)治療的老鼠高7倍。有的人甚至活了400多天！”斯帕薩教授說。此外，癱瘓的進展大大減緩甚至完全停止。肌肉力量增加了兩倍，健康小鼠和患病小鼠之間有可能恢復60%的肌肉缺陷。
當?shù)谝粋€癥狀出現(xiàn)在老鼠身上時，科學家們開始治療它，也就是大約三周后的軀干癱瘓。然而，他們不排除早期服用這種藥物可能對肌肉無力更有效。奧利維爾說：“在我們進行研究的同時，多倫多兒童醫(yī)院的一個小組在更小的老鼠身上測試了這種藥物，疾病沒有發(fā)展。“問題是，在人類中，肌管肌病始于胎兒發(fā)育期間，因此很難知道如果在分娩后給予這種分子是否可以完全避免癱瘓?！?
臨床試驗即將開始嗎？
Elinam補充說：“因為三苯氧胺已經(jīng)被授權(quán)用于人類，而杜興肌營養(yǎng)不良癥正在進行臨床試驗，我們希望臨床試驗能在幾年內(nèi)啟動。”現(xiàn)在就看臨床醫(yī)生如何充分利用我們的研究并付諸實踐了。
UNIGE研究人員將繼續(xù)探索他莫昔芬在遺傳性肌病治療中的各種用途。他們將嘗試將其與其他授權(quán)分子或在臨床開發(fā)的最后階段結(jié)合。目標是找到一種可以快速投放市場的治療方法。
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