研究人員發(fā)現(xiàn)，患有亨廷頓氏病(HD)的小鼠的肌肉成熟缺陷可能解釋了這種疾病的一些癥狀?！斑M行性氯離子通道缺陷顯示R6/2亨廷頓氏小鼠骨骼肌成熟受損”的研究將于11月29日在線發(fā)表在《普通生理學(xué)雜志》上，表明HD是一種肌肉組織疾病和神經(jīng)退行性疾病。紊亂和骨骼肌治療可以改善患者的運動功能。
HD是一種由亨廷頓基因突變引起的進行性、最終致命的疾病，導(dǎo)致產(chǎn)生破壞各種細(xì)胞過程的缺陷性亨廷頓蛋白RNA和蛋白分子。與HD相關(guān)的認(rèn)知和精神障礙，包括記憶喪失和情緒波動，被認(rèn)為是由紋狀體和大腦皮層神經(jīng)元的死亡引起的。然而，某些疾病的運動癥狀，如不自主運動和肌肉僵硬，可能是由骨骼肌中突變亨廷頓蛋白的作用引起的。
安德魯沃斯(Andrew Voss)和他的同事此前發(fā)現(xiàn)，早發(fā)性HD小鼠在疾病晚期表現(xiàn)出骨骼肌缺陷，尤其是一種叫做ClC-1的蛋白質(zhì)功能下降，這種蛋白質(zhì)將氯離子引入細(xì)胞。似乎這是由于編碼ClC-1的信使RNA治療有缺陷，導(dǎo)致肌肉過度興奮，可能導(dǎo)致一些與HD相關(guān)的運動癥狀。然而，ClC-1功能的喪失可能只是對控制骨骼肌的神經(jīng)元死亡的延遲反應(yīng)。目前尚不清楚氯通道是否在HD的發(fā)病和進展過程中受到影響。
在這項新的研究中，俄亥俄州代頓的賴特州立大學(xué)和加利福尼亞州波莫納的加州州立理工大學(xué)的沃斯和他的同事在整個疾病期間檢查了他們的高清模型小鼠。他們發(fā)現(xiàn)，編碼ClC-1的RNA在HD和對照小鼠年幼時處理不當(dāng)，但隨著年齡的增長，只有健康的動物才能開始正確處理RNA，產(chǎn)生功能性ClC-1。因此，即使在運動癥狀出現(xiàn)之前，與健康對照動物相比，HD小鼠骨骼肌中ClC-1的功能也下降了。
這表明HD小鼠可能破壞肌肉成熟。沃斯和他的同事發(fā)現(xiàn)，HD小鼠表達(dá)一種形式的肌肉運動蛋白肌球蛋白，這種蛋白通常只在新生小鼠的肌肉中產(chǎn)生。此外，他們還在不同的成年HD小鼠品系中發(fā)現(xiàn)了相似的肌肉成熟缺陷。
沃斯說：“我們的發(fā)現(xiàn)支持HD是一種肌病和神經(jīng)退行性疾病的觀點，并可能通過靶向骨骼肌組織為改善患者護理提供新的機會。此外，研究人員和臨床醫(yī)生可能能夠使用骨骼肌缺陷作為生物標(biāo)志物來跟蹤HD的進展，這比檢查患者的腦組織要容易得多。
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