金絡合物金諾芬傳統(tǒng)上用于治療風濕病，但也被評估為治療某些形式的癌癥。瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員現(xiàn)在表明，抑制同一生物系統(tǒng)的其他分子比金諾芬具有更具體的作用，因此可能具有更大的癌癥治療潛力。結(jié)果已發(fā)表在《氧化還原生物學》雜志上。
金絡合物金諾芬 (AF) 被 WHO(世界衛(wèi)生組織)歸類為抗風濕劑，是藥物 Ridaura 中的活性成分。AF 目前也在一系列臨床試驗中作為一種可能的癌癥療法進行分析。研究人員對 AF 感興趣的一個原因是它能夠抑制硫氧還蛋白還原酶 (TrxR)，這是一種硫氧還蛋白系統(tǒng)的核心蛋白質(zhì)，可保護細胞免受所有哺乳動物的氧化應激。
然而，它也會保護癌細胞，從而降低癌癥治療的療效。此外，影響細胞生長和存活的 TrxR 在某些形式的癌癥中被上調(diào)。
“在癌癥治療中抑制硫氧還蛋白系統(tǒng)的能力引起了極大的興趣，但健康細胞也有被破壞和殺死的風險，”該研究的共同最后作者，該系教授 Elias Arnér 說?？_林斯卡醫(yī)學院醫(yī)學生物化學和生物物理學博士。“我們的目標是使 TrxR 抑制劑盡可能具有特異性。”
研究人員研究了 AF 對小鼠癌細胞(肺腺癌和黑色素瘤)的影響，并將它們與其他稱為 TRi-1 和 TRi-2(硫氧還蛋白還原酶抑制劑 1 和 2)的 TrxR 抑制分子進行了比較。TRi-1 和 TRi-2 最近由 Elias Arnér 的研究小組開發(fā)，并在小鼠模型中顯示出抗癌作用。
該研究基于分析細胞中整套蛋白質(zhì)的新蛋白質(zhì)組學方法，表明 TRi 化合物的作用比 AF 更具特異性。結(jié)果表明，AF 會導致非常高水平的氧化應激，并具有其他似乎與 TrxR 抑制無關(guān)的影響。他們還表明，TRi-1 似乎是迄今為止描述的最特異性的 TrxR 抑制劑。
“我們的結(jié)果可以作為進一步研究 AF 作用機制和副作用的重要藍圖，”該研究的另一位共同最后作者、卡羅林斯卡醫(yī)學院醫(yī)學生物化學和生物物理學系教授羅曼祖巴列夫說。“現(xiàn)在將 AF 與更具體的分子 TRi-1 和 TRi-2 進行了比較，我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將有助于進一步開發(fā) TrxR 抑制劑作為抗癌藥物。”
該研究的資金來自 Knut 和 Alice Wallenberg 基金會、卡羅林斯卡醫(yī)學院、瑞典癌癥協(xié)會和瑞典研究委員會。Elias Arnér 是 TRi-1 和 TRi-2 化合物的共同發(fā)明人和專利持有人，這些化合物目前正在開發(fā)用于臨床用途。
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