金絡(luò)合物金諾芬傳統(tǒng)上用于治療風(fēng)濕病，但也被評(píng)估為治療某些形式的癌癥。瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員現(xiàn)在表明，抑制同一生物系統(tǒng)的其他分子比金諾芬具有更具體的作用，因此可能具有更大的癌癥治療潛力。結(jié)果已發(fā)表在《氧化還原生物學(xué)》雜志上。
金絡(luò)合物金諾芬 (AF) 被 WHO(世界衛(wèi)生組織)歸類(lèi)為抗風(fēng)濕劑，是藥物 Ridaura 中的活性成分。AF 目前也在一系列臨床試驗(yàn)中作為一種可能的癌癥療法進(jìn)行分析。研究人員對(duì) AF 感興趣的一個(gè)原因是它能夠抑制硫氧還蛋白還原酶 (TrxR)，這是一種硫氧還蛋白系統(tǒng)的核心蛋白質(zhì)，可保護(hù)細(xì)胞免受所有哺乳動(dòng)物的氧化應(yīng)激。
然而，它也會(huì)保護(hù)癌細(xì)胞，從而降低癌癥治療的療效。此外，影響細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的 TrxR 在某些形式的癌癥中被上調(diào)。
“在癌癥治療中抑制硫氧還蛋白系統(tǒng)的能力引起了極大的興趣，但健康細(xì)胞也有被破壞和殺死的風(fēng)險(xiǎn)，”該研究的共同最后作者，該系教授 Elias Arnér 說(shuō)。卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)博士。“我們的目標(biāo)是使 TrxR 抑制劑盡可能具有特異性。”
研究人員研究了 AF 對(duì)小鼠癌細(xì)胞(肺腺癌和黑色素瘤)的影響，并將它們與其他稱(chēng)為 TRi-1 和 TRi-2(硫氧還蛋白還原酶抑制劑 1 和 2)的 TrxR 抑制分子進(jìn)行了比較。TRi-1 和 TRi-2 最近由 Elias Arnér 的研究小組開(kāi)發(fā)，并在小鼠模型中顯示出抗癌作用。
該研究基于分析細(xì)胞中整套蛋白質(zhì)的新蛋白質(zhì)組學(xué)方法，表明 TRi 化合物的作用比 AF 更具特異性。結(jié)果表明，AF 會(huì)導(dǎo)致非常高水平的氧化應(yīng)激，并具有其他似乎與 TrxR 抑制無(wú)關(guān)的影響。他們還表明，TRi-1 似乎是迄今為止描述的最特異性的 TrxR 抑制劑。
“我們的結(jié)果可以作為進(jìn)一步研究 AF 作用機(jī)制和副作用的重要藍(lán)圖，”該研究的另一位共同最后作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)系教授羅曼祖巴列夫說(shuō)。“現(xiàn)在將 AF 與更具體的分子 TRi-1 和 TRi-2 進(jìn)行了比較，我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將有助于進(jìn)一步開(kāi)發(fā) TrxR 抑制劑作為抗癌藥物。”
該研究的資金來(lái)自 Knut 和 Alice Wallenberg 基金會(huì)、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院、瑞典癌癥協(xié)會(huì)和瑞典研究委員會(huì)。Elias Arnér 是 TRi-1 和 TRi-2 化合物的共同發(fā)明人和專(zhuān)利持有人，這些化合物目前正在開(kāi)發(fā)用于臨床用途。
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