血管中的粘性會(huì)加重中風(fēng)損傷

他們發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)后，含有各種可交換物品的外來(lái)體——納米生物手提箱，可以像蛋白質(zhì)和脂肪一樣交換細(xì)胞——被激活，在血液中擴(kuò)散時(shí)變得粘稠，并開(kāi)始在血管壁上積累。佐治亞醫(yī)學(xué)院和牛津大學(xué)的研究。

就像災(zāi)難性的高速公路堆積一樣，受傷后會(huì)凝結(jié)我們血液的血小板和微小細(xì)胞開(kāi)始粘附在現(xiàn)在粘稠的外泌體上，從而形成堆積，可以有效地形成另一個(gè)凝塊，進(jìn)一步阻礙血液流向大腦，引發(fā)其他疾病。他們?cè)凇犊茖W(xué)報(bào)告》雜志上報(bào)道了破壞。

MCG生理學(xué)部門的血管生物學(xué)家Zsolt Bagi博士說(shuō)，旅行中的外來(lái)體通常不粘，就像我們真正的手提箱一樣，它們有一個(gè)光滑的標(biāo)簽，標(biāo)明它們的預(yù)期目的地。他和牛津大學(xué)藥理學(xué)系實(shí)驗(yàn)神經(jīng)病理學(xué)/藥理學(xué)教授丹尼爾安東尼博士是這項(xiàng)新研究的共同作者。

然而，當(dāng)這些外部目的地標(biāo)簽在中風(fēng)后變得莫名其妙地粘稠時(shí)，外來(lái)體不僅無(wú)法到達(dá)目的地，還會(huì)加重中風(fēng)的后果。

在一場(chǎng)完美風(fēng)暴中，科學(xué)家已經(jīng)在中風(fēng)模型和人類血管中表明，外來(lái)體在血液中漫游，然后拾取RGD(獨(dú)特且通常是粘性的肽序列，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)，這可能會(huì)導(dǎo)致額外的腦損傷積累。

更典型的是，外來(lái)體攜帶的RGD量可以忽略不計(jì)，這種蛋白質(zhì)對(duì)于維持細(xì)胞外基質(zhì)非常重要，而細(xì)胞外基質(zhì)有助于細(xì)胞連接和組織形成。中風(fēng)后，細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)被破壞，粘性RGD被有效釋放。

血小板通常不暴露在RGD，大多數(shù)RGD應(yīng)該被隔離在細(xì)胞外基質(zhì)中，所以它們會(huì)在反應(yīng)中生氣、活化并變得粘稠。巴格說(shuō)：“激活血小板總是有問(wèn)題?！?

這種棘手情況的另一部分是稱為v3的受體，它對(duì)新血管的生長(zhǎng)以及血管內(nèi)壁內(nèi)皮細(xì)胞和支持它們的細(xì)胞外基質(zhì)之間的關(guān)系非常重要。Av3也存在于血管內(nèi)膜中，并與粘性RGD蛋白自然結(jié)合，這是其與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用的一部分。有證據(jù)表明，這些v3受體成為心臟病發(fā)作時(shí)血管中細(xì)胞積聚的關(guān)鍵部位，例如，當(dāng)血管壁被炎癥激活時(shí)。

新的中風(fēng)研究表明，攜帶RGD的異物也靶向這些受體。事實(shí)上，當(dāng)科學(xué)家給出抗v3的抗體時(shí)，與血管壁的結(jié)合被阻斷。相反，當(dāng)它們將人血管暴露于腫瘤壞死因子(炎癥增加)時(shí)，粘附力增加。

Bagi說(shuō)，這項(xiàng)新工作的底線是，RGD序列是導(dǎo)致腦卒中繼發(fā)損傷的關(guān)鍵因素。

他說(shuō)：“我們不能防止最初的中風(fēng)，但我們要做的是防止進(jìn)一步的傷害?！边@可能會(huì)使消除或掩蓋粘性成為一個(gè)很好的未來(lái)策略。Bagi說(shuō)，中風(fēng)后立即給予的合成外泌體會(huì)爭(zhēng)奪相同的結(jié)合位點(diǎn)或有助于內(nèi)化異常的粘性標(biāo)簽，這可能是當(dāng)今的治療選擇。

通常，很少有血小板與內(nèi)皮結(jié)合，當(dāng)它們結(jié)合時(shí)，通常不是一個(gè)好的跡象。牛津大學(xué)的研究人員表明，例如，在患有腦型瘧疾的小鼠的毛細(xì)血管中，血小板結(jié)合增加，這種嚴(yán)重的感染并發(fā)癥可能導(dǎo)致昏迷。然而，血小板是如何開(kāi)始在血管內(nèi)壁聚集的，目前仍不清楚。

MCG和牛津大學(xué)的研究實(shí)際上是從中風(fēng)患者的血液開(kāi)始的，在這些研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了外來(lái)體的這種粘性轉(zhuǎn)化和他們現(xiàn)在免費(fèi)攝入的RGD，并將這些發(fā)現(xiàn)保存在中風(fēng)模型中。安東尼的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)了人工合成的外泌體，科學(xué)家使用了其中一種，這種外泌體具有粘性，含有造影劑，因此更容易追蹤外泌體的運(yùn)動(dòng)。

Bagi說(shuō)：“我們可以看到它們結(jié)合在一起，一旦結(jié)合，就會(huì)捕獲血小板?！彼麄兩踔劣^察表面有RGD的外泌體，從血液中提取血小板，然后把它們粘在血管內(nèi)壁上。

當(dāng)他們把中風(fēng)動(dòng)物模型的外體放入健康的腦血管時(shí)，血小板也開(kāi)始在那里聚集。

未來(lái)的研究包括，在面對(duì)諸如高血壓或高膽固醇等炎癥狀況時(shí)，這一過(guò)程是否也會(huì)導(dǎo)致最初的中風(fēng)。

Bagi指出，由二次傷害改變的外來(lái)體顯然有助于刺激，這實(shí)際上可能是幫助解決問(wèn)題的努力的一部分。Bagi說(shuō)：“我認(rèn)為外泌體不應(yīng)該粘附在內(nèi)皮表面，但是當(dāng)損傷發(fā)生時(shí)，它們可能會(huì)試圖吸收損傷并將其帶到肝臟進(jìn)行消除。”

眾所周知，缺血性中風(fēng)(最常見(jiàn)的中風(fēng)類型)后，循環(huán)外來(lái)體的數(shù)量增加。

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