單位之間不能像我們這樣互相發(fā)短信，但還是可以溝通的。它們相互發(fā)送信息的一種方式是通過外體——它們發(fā)出的微小球形“信息包”。
西弗吉尼亞大學醫(yī)學院和癌癥研究所的研究員大衛(wèi)克林克正在閱讀癌細胞釋放的外來體。研究外來體中包含的信息以及它們如何影響其他細胞可能為癌癥免疫治療提供新的靶點。
本杰明斯特勒工程和礦產資源學院副教授克林克說：“外泌體就像細胞間傳遞的小信息球。”
它們含有多種蛋白質，這些蛋白質是細胞的一部分。它們還含有核糖核酸，為制造新蛋白質和操縱基因行為提供指導。
他說：“如果我們想象單個蛋白質就像一個句子，那么異物就像一本書?！?
它不僅僅是一個“細胞垃圾箱”
Klinke和他的同事想知道腫瘤細胞發(fā)送的信息“書”如何干擾我們身體檢測和對抗腫瘤的能力。但是首先，他們必須找出癌細胞隱藏在外體中的位置。
因此，他們收集了黑色素瘤(黑色素是一種攻擊色素產生細胞的癌癥)分泌的外泌體，并確定了它們包含的蛋白質和核糖核酸的類型。
研究人員發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細胞似乎選擇性地將一些蛋白質和核糖核酸包裝在外體中，同時保留其他蛋白質和核糖核酸。這一發(fā)現(xiàn)與長期以來的假設相矛盾，即外來體包含細胞內容的隨機分類。
克林克說：“很久以前，人們認為異物是細胞的垃圾桶，里面的一切都是細胞內物質的代表。”“在過去的十年左右，人們重新認識了外泌體。人們回到文獻中，意識到他們以前見過這些東西，但他們實際上不知道他們做了什么。最近，研究人員已經能夠分離它們，并找到分離它們的方法。現(xiàn)在我們在“嗯，他們是做什么的？它們在細胞通訊中扮演什么角色？“舞臺?！?
抑制免疫反應
接下來，研究小組刺激T細胞(一種檢測并摧毀入侵者的免疫細胞)來識別黑色素瘤，并在正常情況下將其殺死。克林克將這一過程比作流感疫苗。
他說：“每個T細胞都能識別一種獨特的模式?！薄斑@就是為什么你需要接種流感疫苗。你希望提前激活這些T細胞，以確定我們希望在今年的流感中看到的一些模式?！?
最初，當研究人員將T細胞暴露于黑色素瘤時，T細胞的反應達到了預期的水平：它們迅速增殖并導致癌癥。但是一旦研究人員在樣本中加入黑色素瘤外泌體，“T細胞就停止了增殖，”klinck說。"外來體基本上抑制了它們的反應."
該研究結果于2018年發(fā)表在歐洲生化學會聯(lián)合會的國際期刊《FEBS日報》上。今年，克林克和他的同事克里斯蒂娜伯恩-霍夫曼、卡西迪布蘭德、奧德里費爾南德斯、斯蒂芬妮雷里克和溫韜登獲得了FEBS的理查德佩漢姆獎。聯(lián)邦調查局邀請他們在今年夏天波蘭克拉科夫的FEB S會議上展示他們的發(fā)現(xiàn)。
研究小組的結果表明，癌細胞可以利用其外泌體抑制T細胞的活性，從而避免根除。
克林克說：“外泌體為腫瘤細胞的生存創(chuàng)造了環(huán)境。”“如果異物是信息手冊，就會影響免疫系統(tǒng)對環(huán)境的反應。然而，如果我們觀察免疫系統(tǒng)如何讀取信息，以及它如何影響T細胞，也許我們可以改造免疫細胞，忽略它，或者處理它們遇到的小泡?！?
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