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大腦紋狀體的星形膠質(zhì)細(xì)胞有助于控制小鼠的強(qiáng)迫行為

導(dǎo)讀 愛(ài)干凈固然好,但沒(méi)必要有潔癖。加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的研究團(tuán)隊(duì)在老鼠的大腦中動(dòng)了一點(diǎn)手腳,這些老鼠的洗滌行為變得無(wú)法停止。研究人

愛(ài)干凈固然好,但沒(méi)必要有潔癖。加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的研究團(tuán)隊(duì)在老鼠的大腦中動(dòng)了一點(diǎn)手腳,這些老鼠的洗滌行為變得無(wú)法停止。

研究人員說(shuō),他們的實(shí)驗(yàn)證明,大腦紋狀體中的星形膠質(zhì)細(xì)胞有助于控制小鼠的強(qiáng)迫行為。最近,這項(xiàng)研究發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上。

移動(dòng)紋狀體會(huì)使洗臉變得困難。

紋狀體是大腦的基底神經(jīng)節(jié)之一,具有調(diào)節(jié)肌張力、協(xié)調(diào)各種精細(xì)復(fù)雜運(yùn)動(dòng)的功能。早在2007年,美國(guó)杜克大學(xué)中國(guó)教授馮在《自然》上發(fā)表論文,首次報(bào)道了紋狀體與強(qiáng)迫癥的關(guān)系。

馮等人發(fā)現(xiàn),當(dāng)紋狀體缺失一種蛋白質(zhì)時(shí),老鼠會(huì)反復(fù)抓撓和洗臉,直到皮膚出血才停止。與此同時(shí),他們焦躁不安。這種癥狀可以通過(guò)基因治療得到改善。

在最近的這項(xiàng)研究中,加州大學(xué)洛杉磯分校神經(jīng)生物學(xué)教授巴爾吉特卡赫的團(tuán)隊(duì)專注于紋狀體星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號(hào)。

大腦由許多不同類型的細(xì)胞組成,其中星形膠質(zhì)細(xì)胞占40%~60%。星形膠質(zhì)細(xì)胞有多種形式的鈣信號(hào)。

論文第一作者、加州大學(xué)洛杉磯分校博士后余新竹告訴記者《中國(guó)科學(xué)報(bào)》:“人們對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號(hào)的功能仍然知之甚少??茖W(xué)家面臨的一個(gè)主要障礙是,在特定的發(fā)育階段和特定的大腦區(qū)域,很難削弱這些信號(hào)?!?

這一次,Khakh的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種巧妙的方法,專門削弱成年小鼠紋狀體中星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號(hào)。與對(duì)照組相比,接受治療的小鼠在焦慮和運(yùn)動(dòng)能力的相關(guān)測(cè)試中表現(xiàn)相同,但當(dāng)它們被放入開放空間或干凈的房間時(shí),它們往往會(huì)躲在角落里,盡力打扮自己。

我不知道。令人驚訝的是,與普通老鼠相比,治療組的老鼠花了450%的時(shí)間進(jìn)行自我改造。

處理強(qiáng)迫癥需要新思路。

老鼠的洗臉行為是一種受大腦紋狀體控制的本能行為。Khakh團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,過(guò)度自我改造的行為與強(qiáng)迫癥的表型有關(guān)。

“強(qiáng)迫癥是認(rèn)知障礙導(dǎo)致的習(xí)慣性行為。比如,如果一個(gè)人在意識(shí)層面清楚地知道門已經(jīng)鎖了,他還是控制不住自己跑回去反復(fù)檢查?!蔽磪⑴c此項(xiàng)研究的昆明動(dòng)物研究所研究員徐琳向記者《中國(guó)科學(xué)報(bào)》解釋,“紋狀體與‘習(xí)慣’的形成密切相關(guān)?!?

人類的強(qiáng)迫癥與大腦皮層等大腦結(jié)構(gòu)有關(guān),科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了許多可能影響強(qiáng)迫癥行為的腦區(qū)。然而,目前替代治療方案并不能對(duì)40%~60%的強(qiáng)迫癥患者產(chǎn)生理想的效果?!翱茖W(xué)家有必要從新的角度揭示強(qiáng)迫癥的內(nèi)在機(jī)制。我們的工作證明了星形膠質(zhì)細(xì)胞參與了強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制,并指出了潛在的治療方向?!庇谛轮裾f(shuō)。

在另一種眾所周知的神經(jīng)系統(tǒng)疾病——亨廷頓舞蹈病(——)中,患者最早也會(huì)表現(xiàn)出強(qiáng)迫癥狀。如果人工飼養(yǎng)亨廷頓舞蹈癥模型小鼠,這些小鼠也會(huì)有強(qiáng)迫行為,表現(xiàn)為不斷整理自己的儀器。

那么,亨廷頓舞蹈癥小鼠的沾沾自喜行為是否也與星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號(hào)有關(guān)呢?

答案是肯定的,這種行為可以通過(guò)與星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號(hào)關(guān)鍵過(guò)程相關(guān)的阻斷劑來(lái)緩解?!斑@很有趣?!毙炝照f(shuō),“研究人員發(fā)現(xiàn),小鼠強(qiáng)迫行為的兩種不同來(lái)源具有非常相似的內(nèi)在生理機(jī)制?!?

這是否意味著亨廷頓舞蹈癥或其他原因引起的強(qiáng)迫行為可能通過(guò)影響星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號(hào)來(lái)干預(yù)?

走得更遠(yuǎn),為患者的利益而奮斗。

"我們的工作首次將精神障礙與特定腦回路中的星形膠質(zhì)細(xì)胞變化聯(lián)系起來(lái)."于新竹說(shuō),“我們期待這一結(jié)果應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)?!?

徐琳說(shuō),他希望看到星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號(hào)來(lái)源的研究結(jié)果?!叭绻覀冎棱}信號(hào)來(lái)自哪里,就有可能調(diào)節(jié)它的來(lái)源,這可能會(huì)更容易調(diào)節(jié)神經(jīng)和膠質(zhì)細(xì)胞的共同活動(dòng),從而更有希望將其轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用?!?

對(duì)于Khakh團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō),他們的工作將繼續(xù)深化。于新竹說(shuō):“我們目前正在研究星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)其他精神障礙的影響。我們還培育了新的轉(zhuǎn)基因小鼠,這將使我們能夠研究星形膠質(zhì)細(xì)胞在不同發(fā)育階段的整體功能?!?

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