由羅斯威爾公園綜合癌癥中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種通過(guò)鐵代謝途徑抑制胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的分子。他們的研究結(jié)果最近發(fā)表在Molecular Cancer Therapeutics上，為開(kāi)發(fā)治療胰腺癌的新候選藥物鋪平了道路。
該分子 MMRi62 以鐵代謝為目標(biāo)，以殺死癌細(xì)胞和促進(jìn)其生長(zhǎng)和擴(kuò)散的有害蛋白質(zhì)，這表明這種化合物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和改進(jìn)可能會(huì)導(dǎo)致一種新型的胰腺癌治療。
“MMRi62 會(huì)導(dǎo)致一種名為 FTH1 的鐵儲(chǔ)存蛋白以及一種在 PDAC 中發(fā)生突變的蛋白質(zhì)降解，從而抑制轉(zhuǎn)移和鐵死亡，這是一種由游離細(xì)胞鐵引發(fā)的細(xì)胞死亡形式，”王說(shuō)，博士，羅斯威爾公園藥理學(xué)和治療學(xué)系副教授。
胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞 (PDAC) 易發(fā)生鐵死亡，這是一種最近發(fā)現(xiàn)的由鐵引發(fā)的細(xì)胞死亡類型，已成為癌癥研究的焦點(diǎn)。激活鐵死亡的新藥物的鑒定代表了 PDAC 潛在療法的一個(gè)新領(lǐng)域，PDAC 是一種侵襲性且在很大程度上無(wú)法治愈的疾病，占所有類型胰腺癌的 90%。
PDAC 的一個(gè)獨(dú)特特征是 KRAS 和 TP53 基因的突變，它們驅(qū)動(dòng)疾病并使腫瘤對(duì)化療產(chǎn)生抗藥性。由于尚無(wú)針對(duì)這些突變的藥物和治療方法，PDAC 患者的治療選擇有限，該病的 5 年生存率僅為 12%。
“我們通過(guò)這項(xiàng)研究表明，在臨床前模型中，MMRi62 能夠在攜帶 KRAS 或 TP53 突變的 PDAC 細(xì)胞中誘導(dǎo)鐵死亡，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)并防止腫瘤轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官，”王博士補(bǔ)充道。
“雖然目前沒(méi)有可用的鐵死亡誘導(dǎo)劑，但我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將為 PDAC 等頑固性癌癥帶來(lái)有希望的新的基于 MMRi62 的治療方法。”
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